Hemoglobinuria paroxística nocturna

Definición

Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno adquirido clonal de células madre hematopoyéticas caracterizado por anemia hemolítica corpuscular, fallo de médula ósea y frecuentes eventos trombóticos. La enfermedad puede ocurrir a cualquier edad pero afecta preferentemente a adultos jóvenes. La prevalencia se estima en aproximadamente 1/500,000. Las manifestaciones clínicas variables incluyen anemia hemolítica, trombosis de grandes vasos (que involucra venas hepáticas, abdominales, cerebrales y dérmicas), y deficiencia hematopoyética leve a severa que puede conducir a pancitopenia. Palidez, fatiga y dificultad respiratoria con actividad son las manifestaciones habituales. La hemoglobinuria resulta en la producción de orina oscura clásicamente durante la noche y la mañana, y los pacientes pueden presentar deficiencia renal. Puede estar presente ictericia. Dependiendo de su localización, las trombosis (que afectan al 40% de los pacientes) pueden manifestarse como dolor abdominal, isquemia intestinal, hepatomegalia, ascitis o cefaleas. Los pacientes pueden presentar gingivorragia o epistaxis. La HPN es una enfermedad crónica con crisis hemolíticas que pueden ser desencadenadas por varios factores como vacunación, cirugía, ciertos antibióticos e infecciones. El fallo de médula ósea puede ocurrir inicialmente o como complicación tardía de la enfermedad (20% de los casos). La HPN es causada por mutaciones somáticas en el gen PIGA (Xp22.1), que codifica una proteína involucrada en la biosíntesis del anclaje glicosilfosfatidilinositol (GPI). La mutación ocurre en una o varias células hematopoyéticas y conduce a la falta (total o parcial) de todas las proteínas de membrana celular ancladas a GPI (siendo las más importantes CD55 y CD59). El diagnóstico se basa en la demostración de deficiencia de antígeno GPI en glóbulos rojos y granulocitos mediante citometría de flujo. El análisis molecular es poco fiable para el diagnóstico ya que las mutaciones causantes son no homogéneas y no repetitivas. Los diagnósticos diferenciales incluyen todas las otras formas de anemia (en particular anemia hemolítica autoinmune), trombosis de arteria mesentérica, obstrucción de vena porta y trombosis de vena renal. El tratamiento es principalmente sintomático: transfusiones, y administración de eritropoyetina, glucocorticoides y anticoagulantes. En junio de 2007, eculizumab (un anticuerpo monoclonal) obtuvo designación de medicamento huérfano en la UE para el tratamiento de HPN y reduce hemólisis, necesidad de transfusiones, fatiga, ocurrencia de trombosis y riesgo de deficiencia renal. Sin embargo, solo el trasplante de médula ósea abolica permanentemente el defecto hematopoyético. El pronóstico depende de la frecuencia y severidad de las crisis hemolíticas, trombosis y fallo de médula ósea. La supervivencia media es de aproximadamente 10.3 años. La muerte puede ocurrir debido a trombosis, hemorragia o infecciones secundarias al fallo de médula ósea.

Exclusiones

• Hemoglobinuria NOS
• Anemia aplásica con hemoglobinuria paroxística nocturna

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