Talasemia beta

Definición

Beta-talasemia (BT) se caracteriza por deficiencia (B+) o ausencia (B0) de síntesis de la cadena de globulina beta de la proteína hemoglobina (Hb). La prevalencia es desconocida, pero la incidencia al nacimiento de la forma grave se estima en 100.000/año. La enfermedad se describió inicialmente en la cuenca mediterránea, pero las formas graves de BT ocurren en todo Oriente Medio, Sudeste Asiático, India y China. La migración de población ha llevado a la distribución global de la enfermedad. Se han descrito tres tipos de BT. 1) Talasemia menor (BT-menor) es la forma heterocigótica y generalmente es asintomática. 2) Talasemia mayor (anemia de Cooley; BT-mayor) es la forma homocigótica y se asocia con anemia microcítica e hipocrómica resultante de diseritroproliferación y hemólisis. También está presente la esplenomegalia. La aparición ocurre entre los 6-24 meses de edad. La anemia grave requiere transfusiones sistemáticas para mantener los niveles de Hb dentro del rango de 90-100 g/L y permitir una actividad normal. La transfusión de concentrados de glóbulos rojos resulta en sobrecarga de hierro que dificulta el pronóstico vital (debido a la afectación cardíaca) y causa una morbilidad significativa (debido a manifestaciones endocrinas y hepáticas). 3) Talasemia intermedia (BTI) agrupa alrededor del 10% de las formas de enfermedad homocigótica con numerosas formas heterocigóticas compuestas. El grado de anemia en BTI es variable, pero es menos grave y se diagnostica más tarde que en BT-mayor. Los pacientes con BTI pueden o no requerir transfusiones ocasionales. Pueden ocurrir hipersplenismo, litiasis biliar, hematopoyesis extramedular, complicaciones trombóticas y sobrecarga de hierro progresiva. El diagnóstico de BT se basa en el análisis de Hb por electroforesis o HPLC. En BT-mayor, HbA está ausente o muy reducida y HbF predomina. En BT-menor, los niveles de Hb A2 están aumentados y los niveles de Hb son generalmente normales con pseudopolicitemia microcítica e hipocrómica. La transmisión es autosómica recesiva y se han identificado alrededor de 200 mutaciones (B0 o B+). Se recomienda consejo genético para caracterizar la mutación, preparar el manejo del niño afectado y, en algunos casos, para diagnóstico prenatal. Hay dos líneas de tratamiento para BT. 1) Una combinación de transfusiones y quelantes (la administración temprana y regular de deferoxamina por vía parenteral ha llevado a una mayor supervivencia durante los últimos 30 años). La administración oral de quelantes de hierro activos y la vigilancia de la sobrecarga de hierro tisular por RM probablemente resulten en mejoras adicionales, pero se necesita un seguimiento a largo plazo para evaluar el impacto en la morbilidad y mortalidad. En 2006, deferasirox obtuvo la autorización de comercialización de la UE como medicamento huérfano para el tratamiento de BT. A pesar de sus propiedades cardioprotectoras, la autorización de comercialización de deferasirox está restringida a casos en los que el tratamiento con deferoxamina falla o está contraindicado. 2) El trasplante de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento curativo para BT: los resultados son muy favorables para niños con donantes familiares HLA-idénticos.

Inclusiones

• Talasemia beta menor
• Talasemia beta intermedia
• Beta talasemia dominante
• Talasemia beta mayor

Términos de Índice