Metahemoglobinemia hereditaria

Definición

Metahemoglobinemia hereditaria (MH) es un trastorno raro de células rojas clasificado principalmente en dos fenotipos clínicos: metahemoglobinemia congénita (o hereditaria) autosómica recesiva tipos I y II (MRC/MRH tipo 1; MRC/MRH tipo 2, véanse estos términos). En el tipo MRC 1, la cianosis desde el nacimiento es el único síntoma. Se tolera bien y está asociada con quejas leves de dolores de cabeza, fatiga y falta de aliento al hacer esfuerzo. Es causada por mutaciones del gen CYB5R3 (22q13.31-qter) que codifica la reductasa de citocromo b5 NADH (Cb5R) y la deficiencia de Cb5R está limitada a los eritrocitos. El tipo MRC 2, con pérdida global de la función de Cb5R, es mucho más grave; la cianosis está acompañada de disfunción neurológica (con déficit intelectual, microcefalia, retraso del crecimiento, opistótonos, estrabismo e hipertonía), que generalmente se hace evidente durante los primeros cuatro meses de vida. Se han identificado más de 40 mutaciones diferentes de CYB5R3, algunas de las cuales se han identificado en ambos tipos. El tipo MRC 1 generalmente está asociado con mutaciones de sentido erróneo, mientras que el tipo MRC 2 está más comúnmente asociado con mutaciones truncantes, errores de empalme o mutaciones que llevan a la interrupción del sitio activo. También se han reportado dos formas adicionales de MRC. El tipo MRC 3 fue el término utilizado para definir un fenotipo con cianosis pero sin anomalías neurológicas en el que se identificó deficiencia de Cb5R en leucocitos y plaquetas, además de eritrocitos. Esta distinción ha sido en gran medida ignorada en informes posteriores de otras variantes de CYB5R3, por lo que el término tipo MRC 3 se usa raramente. El tipo MRC 4 es una enfermedad muy rara asociada con cianosis crónica causada por mutaciones en el gen CYB5A (18q23) que codifica el citocromo b5. Además, ha habido dos informes de deficiencia de reductasa NADPH, pero en un caso (identificado por la incapacidad de metabolizar azul de metileno) la metahemoglobinemia no estaba presente, lo que sugiere que esta vía tiene una importancia fisiológica limitada. También es posible que las mutaciones del sustrato de la reductasa NADPH, que aún está por identificarse, pudieran tener un efecto menor en la reducción de la metahemoglobina. El tratamiento de la metahemoglobinemia gira en torno a la administración de azul de metileno y/o ácido ascórbico. Aunque el ácido ascórbico solo es suficiente para aliviar la cianosis en casos más leves, la tasa de reacción es más lenta que la del tratamiento combinado. Sin embargo, estos tratamientos no tienen efecto sobre la disfunción neurológica en el tipo MRC 2.

Términos de Índice