Enfermedad de Von Willebrand

Definición

Enfermedad de von Willebrand (EVW) es un trastorno hemorrágico hereditario causado por una anomalía genética que provoca alteraciones cuantitativas, estructurales o funcionales del factor de von Willebrand (factor de von Willebrand; FVW). Se han definido dos grupos principales de deficiencia de FVW: cuantitativa y parcial (tipo 1) o total (tipo 3), y cualitativa (tipo 2) con varios subtipos (2A, 2B, 2M, 2N; véanse estos términos). La prevalencia de la EVW en la población general se estima entre 0.1 y 1% (incluyendo todas las formas) según el estudio, pero la prevalencia de EVW sintomática que requiere tratamiento específico se estima entre 1/50.000 y 1/8.500. La edad de inicio varía, siendo el inicio más temprano asociado con deficiencia de FVW más severa. La enfermedad se manifiesta como sangrado anormal de gravedad variable que ocurre de manera espontánea o asociada a un procedimiento invasivo. Las anomalías hemorrágicas se caracterizan generalmente por hemorragia mucocutánea (epistaxis, menorragia, etc.), pero pueden ocurrir hematomas y hemartros en formas más severas. La EVW es causada por mutaciones en el gen FVW (12p13.3) que codifica la proteína multimérica FVW. La proteína FVW tiene una localización intraplaquetaria, endotelial y plasmática y juega roles esenciales tanto en la interacción de las plaquetas con la pared vascular lesionada como en el transporte y estabilización del factor VIII (FVIII). La EVW se transmite más a menudo de manera autosómica dominante, sin embargo, el modo de herencia es autosómico recesivo para la EVW tipo 3 y para algunos subtipos del tipo 2. El diagnóstico se basa en pruebas de laboratorio que involucran ensayos funcionales e inmunológicos de los niveles de FVW y FVIII. La determinación del tipo de EVW requiere pruebas muy específicas como estudios de la distribución de multímeros de FVW. Las mediciones de los niveles de FVW generalmente permiten diferenciar la EVW de la hemofilia A (véase este término). Sin embargo, esta prueba no permite diferenciar la EVW tipo 2N, que requiere pruebas más específicas. La diferenciación entre el síndrome de von Willebrand adquirido (SVWA; véase este término), que ocurre en asociación con otra patología subyacente, y la EVW hereditaria es más problemática. El hecho de que individuos en la población general que pertenecen al grupo sanguíneo O puedan tener niveles moderadamente más bajos de FVW también debe considerarse en el diagnóstico diferencial. Se debe ofrecer consejo genético para informar a los pacientes sobre la gravedad de la enfermedad y los riesgos asociados, y permitir la detección de otros miembros familiares afectados. Para parejas en riesgo de tener un hijo con enfermedad tipo 3, el consejo genético puede ser mejor discutido en un centro multidisciplinario especializado. El manejo depende del tipo de EVW. La desmopresina generalmente es un tratamiento efectivo preventivo o curativo para el sangrado anormal en EVW tipo 1. En pacientes con enfermedad tipo 2, la respuesta a la desmopresina es variable y se requiere frecuentemente terapia de sustitución con FVW humano purificado. La desmopresina no constituye un tratamiento efectivo para pacientes con enfermedad tipo 3, por lo que estos individuos requieren terapia de sustitución con FVW humano purificado asociado, al menos para la primera inyección, con FVIII. Para pacientes manejados dentro de centros hospitalarios especializados en hemostasia y trombosis, el pronóstico es favorable, incluso para aquellos con las formas más severas de la enfermedad.

Exclusiones

• Deficiencia de factor VIII con defecto funcional
• Deficiencia de factor VIII no especificada
• Enfermedad o síndrome de von Willebrand adquirido

Inclusiones

• Deficiencia de factor VIII con defecto vascular
• Hemofilia vascular
• Angiohaemofilia
• Enfermedad de Von Willebrand tipo 1
• Enfermedad de Von Willebrand tipo 2
• Enfermedad de Von Willebrand tipo 3

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