Deficiencia combinada de factores de coagulación dependientes de vitamina K

Definición

Deficiencia hereditaria combinada de factores de coagulación dependientes de vitamina K (VKCFD) es un trastorno hemorrágico congénito que resulta de niveles variablemente disminuidos de factores de coagulación II, VII, IX y X, así como anticoagulantes naturales proteína C, proteína S y proteína Z. La prevalencia es desconocida, pero se han reportado menos de 30 familias afectadas en la literatura hasta ahora. El espectro de síntomas hemorrágicos varía de leve a grave, con inicio en el período neonatal en casos severos. Los síntomas hemorrágicos son a menudo potencialmente mortales, ocurren tanto espontáneamente como en un entorno quirúrgico y generalmente involucran la piel y las mucosas. A menudo están presentes una serie de síntomas no hemostáticos, incluyendo anomalías del desarrollo y esqueléticas (punteado de los huesos largos, acortamiento de las falanges distales de los dedos, osteoporosis y trastornos similares al pseudoxantoma elástico). VKCFD es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en los genes que codifican ya sea la gamma-glutamil carboxilasa (GGCX; 2p12) o la subunidad 1 del complejo reductasa de epóxido de vitamina K2,3 (VKORC1; 16p11.2). Estas dos proteínas son necesarias para la gamma-carboxilación, una modificación postsintetización que permite a las proteínas de coagulación mostrar su función adecuada. Las anomalías del desarrollo y esqueléticas observadas en VKCFD son el resultado de la gamma-carboxilación defectuosa de varios proteínas no hemostáticas. El diagnóstico de VKCFD solo debe considerarse después de descartar formas adquiridas de la enfermedad, asociadas con malabsorción intestinal de vitamina K en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales o enfermedad celíaca (ver estos términos), cirrosis hepática o ingestión accidental de warfarinas y superwarfarinas. Después de descartar otras causas, se sospecha de VKCFD en el contexto de un patrón de sangrado excesivo en comparación con la disminución de los factores de coagulación individuales, y se confirma mediante análisis molecular. Otros defectos congénitos de coagulación como deficiencias aisladas de factor II, VII, IX (hemofilia B) y X, deficiencia combinada de factor VII y X (ver estos términos) y anomalías hemorrágicas adquiridas debido a la presencia de autoanticuerpos (hemofilia adquirida (ver este término) y deficiencia de factor VII debido a la presencia de autoanticuerpos contra el factor VII) también deben considerarse como diagnósticos diferenciales. Se puede ofrecer asesoramiento genético a las familias afectadas, pero generalmente no se recomienda la prueba genética prenatal. La administración de vitamina K durante el tercer trimestre del embarazo puede ser útil en mujeres con sospecha de portar un hijo con VKCFD. La administración de vitamina K (oral o intravenosa) es la base principal de la terapia en VKCFD sintomática. Se necesita suplementación de plasma y concentrados de complejo de protrombina durante cirugías o episodios de sangrado severo. Además, la terapia combinada con factor VII recombinante activado (eptacog alfa (activado)) y suplementación de vitamina K puede constituir una opción de tratamiento alternativa para procedimientos quirúrgicos y manifestaciones severas. El pronóstico general es bueno y con la disponibilidad de varias opciones terapéuticas efectivas, VKCFD tiene solo un pequeño impacto en la calidad de vida de los pacientes afectados.

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