Trombocitosis adquirida

Definición

Trombocitemia esencial (TE) es un trastorno clonal de células madre caracterizado por una elevación sostenida del número de plaquetas (< 450 x 109/L) con tendencia a trombosis y hemorragia que comparte similitudes fenotípicas con otros trastornos neoplásicos mieloproliferativos (NMP) adquiridos. La prevalencia se estima en 1/4,200 en la población general. La edad media al diagnóstico es de 60-65 años, pero la enfermedad puede ocurrir a cualquier edad. La proporción mujer a hombre es de aproximadamente 2:1. El cuadro clínico está dominado por una predisposición a eventos oclusivos vasculares y hemorragias. Algunos pacientes con TE son asintomáticos, mientras que otros pueden experimentar trastornos microcirculatorios o eventos vasomotores (dolores de cabeza, alteraciones visuales, mareos, dolor torácico atípico, parestesias distales, eritromelalgia y otros síntomas de isquemia neurológica transitoria). La enfermedad está menos frecuentemente asociada con un mayor riesgo de hemorragia. Los principales riesgos para pacientes con TE incluyen trombosis arteriales y venosas, que pueden inducir manifestaciones neurológicas, cardíacas o arteriales periféricas graves (trombosis venosa profunda, trombosis de la vena porta o síndrome de Budd-Chiari), y transformación a mielofibrosis y leucemia aguda. Las mutaciones somáticas en los genes JAK2 (JAK2-V617F) (50%) y MPL (MPL- W515K/L) (9q24 y 1p34) son comunes en TE (y policitemia vera y mielofibrosis primaria), y se han encontrado mutaciones del gen TET2 (4q24) en casos de TE con mieloproliferación. Sin embargo, el mecanismo patogénico detallado es desconocido. También se ha observado una forma familiar de trombocitemia esencial. El diagnóstico se basa en un nivel sostenido alto de plaquetas (más de 450x109/L), evidencia de mutación somática (JAK2 o MPL) a favor de un trastorno clonal (NMP), o histología de biopsia de médula ósea que muestre megacariocitos aumentados con formas grandes hiperlobuladas prominentes y sin aumento de reticulina (menos o igual a 2 en una escala de 0-4) y ausencia de NMP entre familiares para descartar TE familiar. Los diagnósticos diferenciales incluyen otras malignidades mieloides (policitemia vera, mielofibrosis primaria, leucemia mieloide crónica y síndrome mielodisplásico), causas de trombocitosis secundaria (inflamación, cáncer, deficiencia de hierro, esplenectomía o asplenia, regeneración prolongada de médula) y trombocitosis familiar. El manejo puede involucrar terapia antiagregante o citorreducción de plaquetas. Hidroxicarbamida y aspirina son efectivos en pacientes de alto riesgo. Evitar la citorreducción (tromborreducción) u optar por anagrelida puede posponer los efectos secundarios a largo plazo de hidroxicarbamida en pacientes jóvenes o de bajo riesgo. Anagrelida obtuvo autorización de comercialización en la UE en 2004 como medicamento huérfano para la reducción de recuentos plaquetarios elevados en pacientes con TE en riesgo que son intolerantes a su terapia actual, o cuya terapia actual es ineficaz. Interferón alfa convencional y pegilado recombinante (IFN) son efectivos para controlar el recuento plaquetario aunque no hay evidencia de eficacia en prevenir trombosis. IFN se usa a menudo durante el embarazo (convencional) o para pacientes más jóvenes. Las tasas de mortalidad son similares a las de una población sana equiparada por edad y sexo durante las primeras décadas después del diagnóstico, pero parecen aumentar posteriormente. Esta mortalidad excesiva ocurre por complicaciones de la enfermedad como trombosis, transformación a mielofibrosis, leucemia aguda o mielodisplasia. El riesgo de trombosis está fuertemente relacionado con episodio trombótico previo y edad (riesgo medio sobre 40 años, alto riesgo sobre 60). Los factores de riesgo asociados con enfermedad arterioesclerótica pueden influir en el uso de terapia citorreductiva en pacientes de riesgo intermedio o bajo.

Inclusiones

• Trombocitemia hemorrágica idiopática

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