Angioedema hereditario

Definición

Angioedema hereditario (HAE) es una enfermedad genética caracterizada por la aparición de edemas subcutáneos y/o submucosos transitorios y recurrentes que provocan hinchazón y dolor abdominal. La prevalencia se ha estimado en 1/100.000. La aparición puede ocurrir a cualquier edad, pero es más común durante la infancia o la adolescencia. Los pacientes presentan edemas blancos, circunscritos y no pruriginosos que permanecen por un período de 48 a 72 horas y recurren con frecuencia variable. Los edemas pueden involucrar el tracto digestivo, resultando en un cuadro clínico similar al síndrome de oclusión intestinal, a veces asociado con ascitis y shock hipovolémico. El edema laríngeo puede ser potencialmente mortal, con un riesgo de muerte del 25% en ausencia de tratamiento apropiado. Los procedimientos dentales son un factor desencadenante del edema laríngeo. Los edemas faciales son un factor de riesgo para la afectación laríngea. Se han descrito tres tipos de HAE. Los tipos HAE I y II son causados por anomalías en el gen SERPING1 (11q12-q13-1) que codifica el inhibidor de la proteasa C1 plasmática (C1-INH): el tipo I es causado por deleción o por la expresión de un transcrito truncado que conduce a un defecto cuantitativo de C1-INH; el tipo II es causado por mutaciones puntuales que conducen a un defecto cualitativo de C1-INH. La transmisión es autosómica dominante y la mayoría de los casos involucran heterocigotos. Los edemas se desencadenan por el aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos en respuesta a niveles elevados de bradicinina como resultado de la deficiencia de C1-INH. El tipo III de HAE predominantemente involucra a mujeres, siendo los anticonceptivos orales que contienen estrógenos y el embarazo factores desencadenantes. El tipo III de HAE no es causado por deficiencia de C1-INH, sino que está asociado con un aumento de la actividad de la quininogenasa que conduce a niveles elevados de bradicinina. Algunos casos están asociados con mutaciones de ganancia de función del factor XII de coagulación (factor de Hageman; F12), pero otras anomalías genéticas aún están por identificarse. El diagnóstico de los tipos I y II de HAE se basa en la medición de las concentraciones de C4 y en el análisis cuantitativo y funcional de C1-INH. El diagnóstico del tipo III de HAE se centra en el reconocimiento del cuadro clínico. Los niveles de C4 y C1-INH son normales. Se puede proponer la medición de la actividad de la quininogenasa y el análisis de mutaciones en el gen F12. El diagnóstico diferencial debe incluir angioedema adquirido, síndrome de oclusión intestinal y angioedema inducido por histamina (de origen alérgico o no alérgico) generalmente asociado con urticaria. Se recomienda el cribado de familiares, incluyendo individuos asintomáticos. Los tratamientos con corticosteroides no son efectivos. El ácido tranexámico debe utilizarse para tratar episodios moderados, y los ataques graves (que involucran edema laríngeo) deben tratarse con icatibant subcutáneo (un antagonista del receptor de bradicinina) o administración intravenosa de concentrado de C1-INH. Se puede proponer tratamiento profiláctico con ácido tranexámico o danazol para pacientes con episodios frecuentes. El pronóstico vital es bueno para pacientes diagnosticados y con acceso al tratamiento adecuado en caso de edema laríngeo. Sin embargo, puede asociarse una morbilidad significativa con la afectación digestiva que resulta en dolor y pacientes que quedan en cama al menos tres días después del episodio.

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