Hipercalcemia hipocalciúrica familiar

Definición

Hipercalcemia Hipocalciúrica Familiar (HHF) o hipercalcemia familiar benigna se caracteriza biológicamente por una hipercalcemia significativa pero moderada asociada con niveles de hormona paratiroidea (PTH) y excreción urinaria de calcio que parecen inapropiados en presencia de hipercalcemia. De hecho, los niveles séricos de hormona paratiroidea son normales o ligeramente aumentados, mientras que deberían ser muy bajos como resultado de la hipercalcemia. Además, la calciuria es baja, mientras que debería ser alta para contrarrestar la hipercalcemia. Esta alteración del metabolismo fosfocálcico es completamente asintomática durante toda la vida y se considera benigna, siendo la hipercalcemia generalmente descubierta de forma fortuita. La prevalencia es desconocida. HHF se hereda como un rasgo dominante, con penetrancia que se aproxima al 100%. El análisis de ligamiento realizado en varias familias con HHF permitió la identificación de mutaciones inhibidoras (mutaciones de sentido erróneo heterocigotas e inserción de Alu) en el gen CASR, localizado en 3q13.3-q21. Este gen codifica el receptor sensor de calcio (CaSR), un miembro de la subfamilia de receptores transmembrana acoplados a proteínas G. CaSR juega un papel clave en la regulación del metabolismo fosfocálcico controlando la secreción de PTH y la excreción urinaria de calcio en respuesta a variaciones en los niveles séricos de calcio. La pérdida de función de CaSR resulta en una reducción de la sensibilidad de las células paratiroideas y renales a los niveles de calcio, de modo que la hipercalcemia se percibe como normal. Sin embargo, esta anomalía molecular particular no explica todos los casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar. Los estudios de ligamiento también han sugerido la participación de un locus en el cromosoma 19. La abstención terapéutica es la norma, pero la anomalía molecular debe ser reconocida en mujeres embarazadas. De hecho, en casos en los que el feto es normal, se desarrollará en un contexto de hipercalcemia marcada, inhibiendo la secreción endógena de PTH. Como consecuencia, el niño tiene un alto riesgo de hipocalcemia severa durante los primeros días de vida, hasta que la función paratiroidea ya no esté inhibida.

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