Resistencia a glucocorticoides

Definición

La resistencia a glucocorticoides es una condición rara caracterizada por una resistencia generalizada y parcial de los tejidos a los glucocorticoides. Los glucocorticoides regulan una variedad de procesos biológicos y ejercen influencias profundas sobre muchas funciones fisiológicas. El espectro clínico de la condición es amplio, desde casos asintomáticos hasta casos graves de hiperandrogenismo, fatiga y/o exceso de mineralocorticoides. La resistencia a glucocorticoides conduce a elevaciones compensatorias en las concentraciones de hormona adrenocorticotropa (ACTH) circulante, lo que aumenta la producción de esteroides adrenales con actividad mineralocorticoide y/o androgénica, e incrementa la excreción de cortisol libre urinario sin evidencia clínica de hipercortisolismo. La base molecular de la resistencia a glucocorticoides se ha atribuido a mutaciones en el gen GR, que codifica un factor de transcripción dependiente de ligando. La mutación altera la transducción de señales de glucocorticoides y modifica la sensibilidad tisular a los glucocorticoides. El estudio de defectos funcionales de mutantes naturales de hGR mejora la comprensión de los mecanismos moleculares de la acción de hGR y destaca la importancia de los mecanismos de señalización celular y molecular integrados para mantener la homeostasis y preservar la fisiología normal.

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