Tirosinemia tipo 1

Definición

La tirosemia tipo 1 es un error congénito del metabolismo de aminoácidos caracterizado por manifestaciones hepatorrenales. La prevalencia se estima en 1 de cada 2 millones. La forma aguda de inicio temprano del trastorno se manifiesta entre los 15 días y 3 meses después del nacimiento con necrosis hepatocelular asociada con vómitos, diarrea, ictericia, hipoglucemia, edema, ascitis y sangrado gastrointestinal. La septicemia es una complicación frecuente. Ocurre disfunción tubular renal y está asociada con pérdida de fosfato y raquitismo hipofosfatémico. También se ha descrito una forma de inicio tardío que se manifiesta con raquitismo resistente a vitaminas causado por disfunción tubular renal. Si no se trata, pueden ocurrir crisis neurológicas con porfiria, polineuritis y distonía en la forma aguda del trastorno y en casos raros pueden ser las características iniciales de la enfermedad. Los carcinomas hepatocelulares malignos son frecuentes. El trastorno se transmite como un rasgo autosómico recesivo y es causado por deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH, 15q23-q25), una enzima involucrada en la degradación de tirosina. La deficiencia de FAH conduce a la inhibición de delta-aminolevulinato deshidratasa, una enzima clave en la síntesis de porfobilinógenos. El diagnóstico se confirma por la detección de excreción urinaria aumentada de ácido delta-aminolevulínico y un perfil característico de cromatografía de gases en orina que muestra niveles aumentados de succinilacetona. Los ensayos de actividad de FAH en fibroblastos también son factibles y pueden ser útiles para el diagnóstico. El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis de metabolitos, estudios enzimáticos o mediante pruebas moleculares para familias en las que ya se ha identificado la mutación causante de la enfermedad. El tratamiento se centra en la administración de nitisinona (NTBC), que obtuvo autorización de comercialización europea en 2005 como medicamento huérfano para el tratamiento de la tirosemia tipo 1, en combinación con una dieta restringida en proteínas para prevenir la hipertirosinemia. A pesar del tratamiento, los carcinomas hepatocelulares malignos (caracterizados por un aumento en la alfafetoproteína) aún se desarrollan en algunos pacientes y requieren trasplante hepático.

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