Citrulinemia
Citrullinaemia
CategoríaDefinición
La citrulinemia es una condición hereditaria autosómica recesiva debida a la deficiencia de arginosuccinato sintetasa, una enzima involucrada en el ciclo de la urea. La deficiencia causa coma hipermonémico, acumulación de citrulina y ácido órotico, y deficiencia de arginina (Citrulinemia tipo I). El inicio usualmente ocurre poco después del nacimiento con coma hipermonémico severo que puede estar asociado con acidosis láctica, pero también existe una forma crónica juvenil con anorexia, vómitos, hipotonía, retraso del crecimiento y psicomotor, y convulsiones. El diagnóstico se basa en la presencia de hipermonemia y en la cromatografía de aminoácidos plasmáticos y urinarios que muestra elevación mayor de citrulina, glutamina y alanina, y niveles bajos de arginina. Otro hallazgo es la oroticaciduria. Los pacientes con citrulinemia tipo I son tratados con una dieta estricta y de por vida con ingesta muy limitada de proteínas, asociada con suplementación de arginina y tanto benzoato de sodio como fenilbutirato. La citrulinemia tipo II ha sido identificada como consecuencia de una deficiencia del transportador mitocondrial de aspartato glutamato (citrina). El resultado es una deficiencia intramitocondrial de aspartato. El trastorno se presenta en dos edades: en el período neonatal con enfermedad hepática (colestasis) generalmente sin síntoma de hipermonemia y niveles normales de citrulina; en la edad adulta con síntomas típicos de hipermonemia y niveles intermedios de citrulina (200-500 µmol/l). No existe tratamiento específico para este trastorno. La citrulinemia tipo III se caracteriza por deficiencia parcial de arginosuccinato sintetasa con alta actividad enzimática residual, cuya patogenicidad es cuestionable.