Síndrome de Sjögren-Larsson

Definición

Síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) es un trastorno neurocutáneo causado por un error congénito del metabolismo lipídico y caracterizado por ictiosis congénita, déficit intelectual y espasticidad. La prevalencia se estima en 1/250,000 a nivel mundial, pero el síndrome es más común en Suecia debido a un efecto fundador. Las características clínicas se desarrollan prenatalmente y durante la infancia. Hiperqueratosis leve generalmente está presente al nacer y progresa a una ictiosis generalizada, particularmente prominente en áreas flexurales, la nuca, el tronco y las extremidades. A diferencia de otras formas de ictiosis, el prurito es una característica prominente. Dermatitis eritematosa leve a menudo está presente al nacer y luego tiende a desaparecer con el aumento de edad. Los signos neurológicos aparecen durante el primero o segundo año de vida y consisten en retraso en alcanzar hitos motores debido a diplejía espástica o, mucho menos comúnmente, tetraplejía espástica. Aproximadamente la mitad de los pacientes son no ambulatorios. Las convulsiones ocurren en aproximadamente el 40% de los casos. El déficit intelectual varía de leve a severo, aunque se han reportado pacientes raros con intelecto normal. Retraso del habla y disartria son comunes. Compromiso oftalmológico a menudo está presente y se caracteriza por inclusiones cristalinas retinianas (llamados puntos blancos brillantes) que rodean la fóvea. Fotofobia y miopía son comunes. Anomalías dermatoglíficas han sido reportadas. Los pacientes tienden a nacer prematuramente. SLS es causado por mutaciones en el gen ALDH3A2 (17p11.2) que codifica la aldehído deshidrogenasa de ácidos grasos (FALDH), una enzima que cataliza la oxidación de aldehídos grasos a ácidos grasos. Más de 70 mutaciones en ALDH3A2 han sido identificadas incluyendo sustituciones de aminoácidos, deleciones, inserciones y errores de empalme. La transmisión es autosómica recesiva. SLS se diagnostica midiendo la actividad de FALDH o alcohol oxidorreductasa (FAO) en fibroblastos cultivados de biopsias cutáneas. El diagnóstico puede confirmarse mediante detección de mutaciones conocidas por reacción en cadena de polimerasa específica de alelo o por secuenciación directa del gen ALDH3A2. En la primera infancia, antes del inicio de la espasticidad, el diagnóstico diferencial incluye otras formas de ictiosis congénita incluyendo ictiosis laminar y eritrodermia ictiósica congénita (ver estos términos). Una vez que aparecen los síntomas neurológicos más adelante en la infancia, el diagnóstico diferencial incluye varios otros síndromes neuro-ictiósicos como enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros (síndrome de Chanarin-Dorfman), deficiencia múltiple de sulfatasas y enfermedad de Refsum (ver estos términos). El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis bioquímico o molecular de amniocitos o células de vellosidades coriónicas. El manejo debe ser multidisciplinario incluyendo neurólogos, dermatólogos, oftalmólogos, cirujanos ortopédicos y fisioterapeutas. El tratamiento de la ictiosis consiste en aplicación tópica de agentes queratolíticos o uso de retinoides sistémicos. Las convulsiones generalmente responden a medicamentos anticonvulsivos y la espasticidad se alivia mediante procedimientos quirúrgicos. Dietas especiales con suplementos de ácidos grasos de cadena media pueden ayudar a la ictiosis, pero los efectos son limitados. Los pacientes generalmente sobreviven hasta la edad adulta pero requieren atención de por vida. No hay progresión de los hallazgos neurológicos o del déficit intelectual después de la pubertad. Los pacientes con síntomas tempranos tienden a estar más severamente afectados.

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