Síndromes de depleción de ADN mitocondrial
Mitochondrial DNA depletion syndromes
CategoríaDefinición
El síndrome de depleción de ADN mitocondrial (mtDNA) (MDS) es un grupo clínicamente heterogéneo de trastornos mitocondriales caracterizado por una reducción del número de copias de mtDNA en tejidos afectados sin mutaciones o reorganizaciones en el mtDNA. El MDS puede ser un trastorno neurogenético relativamente común de la infancia. En un informe, el 11% de los niños pequeños (<2 años) referidos por debilidad, hipotonía y retraso del desarrollo tenían depleción de mtDNA. El MDS es fenotípicamente heterogéneo, manifestándose ya sea como una forma hepatocerebral, una forma miopática, una forma miopática benigna de "inicio tardío" o una forma cardiomiópática. Los niños generalmente se presentan en la infancia con hipotonía, acidosis láctica y creatina kinasa sérica (CK) elevada. Algunos de ellos también tienen hepatopatía grave, a menudo fatal, o afectación renal que imita el síndrome de Toni-Fanconi. Una actividad reducida de la cadena respiratoria y, más importante, una proporción baja de mtDNA/nDNA en tejidos afectados confirman el diagnóstico clínico. Se considera que el MDS es un proceso primario. La depleción de mtDNA también puede ser secundaria (como se ve en la miositis con cuerpos de inclusión) o iatrogénica (como se ve en pacientes tratados con análogos de nucleósidos). El MDS a menudo afecta recurrentemente a familias con una posible herencia autosómica recesiva, lo que sugiere un defecto genético en el ADN nuclear. De hecho, se han asociado mutaciones en los genes de la desoxiguanosina kinasa mitocondrial (DGUOK) y la timidina kinasa (TK2) con las formas hepatocerebral y miopática de MDS, respectivamente. Estos dos genes codifican enzimas de la vía de rescate mitocondrial, que están involucradas en la síntesis de mtDNA a través del suministro de desoxirribonucleótidos (dNTPs). La debilidad muscular y la intolerancia al ejercicio pueden responder a la suplementación con coenzima Q.