Leucodistrofia metacromática

Definición

La leucodistrofia metacromática es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una acumulación de sulfátidos (glucoesfingolípidos sulfatados, especialmente sulfogalactosil ceramidas o sulfogalactocerebrosidos) en el sistema nervioso y los riñones. Existen tres formas de la enfermedad: tardía infantil, juvenil y adulta. Su incidencia oscila entre 0.5 y 1/50 000 (60% siendo tardía infantil, 20-30% juvenil y 10-20% adulta). La prevalencia se estima en 1 caso cada 625 000. La forma tardía infantil es la más frecuente y comienza alrededor de la edad de caminar, con hipotonía, dificultades para caminar, atrofia óptica y regresión motora que precede al deterioro mental. El sistema nervioso periférico se ve sistemáticamente afectado (las velocidades de conducción nerviosa están reducidas). El trastorno progresa a un estado de descerebración en pocos años, con muerte que ocurre dentro de los 5 años después del inicio de los síntomas. Los signos de acumulación de sulfátidos deben buscarse sistemáticamente, particularmente en la orina (sulfatiduria). La forma juvenil comienza alrededor de los 4 o 5 años, con desarrollo intelectual detenido, seguido de regresión motora, convulsiones epilépticas y ataxia. La enfermedad progresa menos rápidamente que la forma infantil, pero el desenlace es siempre fatal, muriendo la mayoría de los pacientes antes de los 20 años. En la forma adulta, el inicio puede ocurrir alrededor de los 15 años, pero a menudo el trastorno no se diagnostica hasta la edad adulta. Los signos clínicos incluyen trastornos motores o psiquiátricos, pero la progresión es lenta. La enfermedad puede manifestarse como convulsiones epilépticas. La sulfatiduria está presente pero en menor grado que en las formas de inicio más temprano. La leucodistrofia metacromática es autosómica recesiva y resulta de una incapacidad para metabolizar sulfato de cerebrósido. En la mayoría de los casos, la enzima deficiente es arilsulfatasa A, cuyo gen se ha localizado en el cromosoma 22 (22q). En la forma tardía infantil, la actividad de arilsulfatasa A es muy baja o inexistente. En la forma juvenil, la deficiencia enzimática y la sulfatiduria también están presentes pero menos acentuadas que en la forma infantil, mientras que en la forma adulta se encuentra actividad enzimática residual. En casos raros, se han encontrado mutaciones en el gen que codifica un activador involucrado en la hidrólisis enzimática de los lípidos, llamado SAP-B, ubicado en el cromosoma 10 (10q21-22). Los síntomas clínicos de la leucodistrofia metacromática debido a deficiencia de activador son idénticos a los encontrados en la leucodistrofia metacromática infantil o juvenil. La arilsulfatasa A es normal, pero los niveles de sulfátidos están elevados. Se puede realizar detección de individuos heterocigotos y diagnóstico prenatal. No hay tratamiento específico disponible para este trastorno. El trasplante de médula ósea puede considerarse para individuos que sufren formas de inicio tardío infantil o juvenil antes del inicio de los síntomas para estabilizar sus funciones neurocognitivas, pero su eficacia no está garantizada. La terapia de sustitución enzimática está siendo investigada actualmente.

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