Lipofuscinosis neuronal ceroidea

Definición

Las lipofuscinosis neuronales (LN) son un grupo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias progresivas caracterizadas clínicamente por un declive de las capacidades mentales y otras, epilepsia y pérdida de visión a través de la degeneración retiniana, e histopatológicamente por la acumulación intracelular de un material autofluorescente, ceroid lipofuscin, en las células neuronales del cerebro y la retina. La prevalencia e incidencia exactas de este grupo de trastornos son desconocidas. La presentación clínica varía ampliamente entre las formas, pero la característica clínica es una combinación de demencia, pérdida visual y epilepsia. Las manifestaciones pueden comenzar entre el período neonatal y la edad adulta joven dependiendo de la forma, lo que lleva a la clasificación original de LN por edad de inicio en subgrupos de LN congénita, infantil, tardía infantil, juvenil y adulta (véanse estos términos). Se ha descrito también una variante de epilepsia del norte (déficit epiléptico progresivo-intelectual, tipo finlandés; véase este término), en la que los problemas visuales pueden estar ausentes o ser leves y pasar desapercibidos. Hasta la fecha, se han notificado al menos 10 trastornos genéticos de LN y se designan como CLN1 a CLN10. La mayoría de las LN se heredan de manera autosómica recesiva, sin embargo, se ha informado herencia autosómica dominante en una forma de inicio en la edad adulta designada como enfermedad CLN4. El diagnóstico se basa en hallazgos clínicos, estudios de microscopía electrónica que revelan material de almacenamiento con ceroid lipopigmentos autofluorescentes y pruebas enzimáticas de deficiencias en tiosterasa de palmitoil-proteína 1, tripeptidil-peptidasa 1 y catepsina D, presentes en pacientes con enfermedades CLN1, CLN2 y CLN10, respectivamente. Con excepción de las enfermedades CLN4 y CLN9 (para las cuales los genes causantes aún no se han identificado), el diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas moleculares. Los diagnósticos diferenciales deben incluir otras causas de pérdida visual, demencia y convulsiones con una edad de inicio apropiada (típicamente trastornos mitocondriales, errores congénitos del metabolismo y otros trastornos de almacenamiento lisosomal). El diagnóstico prenatal es factible mediante pruebas moleculares si la mutación causante de la enfermedad en la familia ya ha sido identificada o mediante análisis enzimático en algunos casos. No existe tratamiento curativo para las LN y el manejo es solo de apoyo. Aunque todas las LN llevan a una discapacidad grave, el pronóstico es variable con una esperanza de vida que va desde algunas horas o días después del nacimiento para la forma congénita hasta la supervivencia hasta la quinta década para pacientes con la forma de inicio en la edad adulta.

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