Mucopolisacaridosis tipo 1

Definición

Mucopolisacaridosis tipo 1 (MPS 1) es una enfermedad de depósito lisosomal rara que pertenece al grupo de mucopolisacaridosis. Existen tres variantes, que difieren ampliamente en su gravedad, siendo el síndrome de Hurler el más severo, el síndrome de Scheie el más leve y el síndrome de Hurler-Scheie un fenotipo intermedio. La prevalencia se estima en 1/100.000, con el síndrome de Hurler representando el 57% de los casos, el síndrome de Hurler-Scheie el 23% de los casos y el síndrome de Scheie el 20% de los casos. En la forma severa (síndrome de Hurler o MPS I-H) las deformidades esqueléticas y el retraso en el desarrollo motor e intelectual son los síntomas principales. El inicio ocurre 6-8 meses después del nacimiento. Otras manifestaciones incluyen opacidad corneal, organomegalia, cardiopatía, baja estatura, hernias, dismorfismo facial e hirsutismo. El examen radiológico del esqueleto revela el patrón característico de disostosis múltiple. La hidrocefalia puede ocurrir después de los dos años. Los pacientes con la forma de inicio en adultos (síndrome de Scheie o MPS I-S) tienen una altura casi normal y no presentan deficiencia intelectual. Los síntomas típicos son articulaciones rígidas, opacidades corneales, síndrome del túnel carpiano y cambios esqueléticos leves. La enfermedad de la válvula aórtica puede estar presente. La compresión de la médula espinal cervical, causada por la infiltración de glicosaminoglicanos en la duramadre, puede llevar a paresia espástica si no se corrige mediante intervención neuroquirúrgica. Los pacientes con la forma intermedia (síndrome de Hurler-Scheie o MPS I-H/S) tienen inteligencia normal o casi normal, pero presentan diversos grados de discapacidad física. La transmisión es autosómica recesiva. Los diferentes fenotipos son causados por mutaciones alélicas en el gen de la alfa-L-iduronidasa (IDUA) (localizado en 4p16.3). Las mutaciones resultan en deficiencia completa de la enzima en el síndrome de Hurler o función parcial en el síndrome de Scheie, lo que lleva a la acumulación lisosomal de dermatan sulfato (DS) y heparán sulfato (HS). El diagnóstico temprano es difícil ya que los primeros signos clínicos no son específicos (hernias, infecciones respiratorias, etc.), pero es muy importante para permitir un tratamiento temprano. El diagnóstico biológico se basa en la detección del aumento de la excreción urinaria de DS y HS y la demostración de la deficiencia enzimática (en plasma, leucocitos, fibroblastos, células trofoblásticas o amniocios). La mucopolisacaridosis tipo VI (Síndrome de Maroteaux-Lamy; véase este término) se parece a la mucopolisacaridosis tipo I en muchos aspectos, sin embargo, los pacientes con MPS VI nunca tienen deterioro intelectual. La mucopolisacaridosis tipo II (véase este término), un trastorno recesivo ligado al cromosoma X en el que las contracturas articulares graves son un síntoma característico, también tiene muchas características en común con la mucopolisacaridosis tipo I. Se recomienda asesoramiento genético. El diagnóstico prenatal se puede realizar mediante ensayo enzimático o genética molecular en familias donde se ha identificado la mutación. El tratamiento sintomático debe ser propuesto por un equipo multidisciplinario. Aunque el trasplante de médula ósea está asociado con varios riesgos (por ejemplo, reacción de injerto contra huésped), era la única alternativa terapéutica hasta que el sustituto enzimático (laronidasa) obtuvo la autorización de comercialización de la UE como medicamento huérfano en 2003. Administrado mediante infusiones semanales, conduce a la mejora de la función pulmonar y la movilidad articular. El tratamiento temprano ralentiza la progresión de la enfermedad. Sin embargo, no es eficaz contra las lesiones neurológicas. La esperanza de vida es normal o solo ligeramente afectada en el síndrome de Scheie, pero se reduce en el síndrome de Hurler, con muerte antes de la adolescencia debido a complicaciones cardiovasculares y respiratorias graves.

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