Mucopolisacaridosis tipo 2

Definición

Mucopolisacaridosis tipo 2 (MPS 2) es una enfermedad de depósito lisosomal que pertenece al grupo de mucopolisacaridosis. Está presente al nacer entre 1/72 000 y 1/132 000 varones. El cuadro clínico varía de grave (la forma más frecuente) con regresión psicomotora temprana, a leve. Los lactantes son normales al nacer y los síntomas aparecen progresivamente. Los signos clínicos de las formas graves incluyen hernias, dismorfismo facial (macroglosia, boca constantemente abierta, rasgos toscos), hepatoesplenomegalia, movimiento articular limitado, síndrome del túnel carpiano, disostosis múltiple, talla pequeña, trastornos del comportamiento y regresión psicomotora que conducen a déficit intelectual, sordera, trastornos cardíacos y respiratorios, y signos cutáneos (piel con aspecto de cáscara de naranja en la escápula y los muslos). Las córneas suelen ser transparentes. Las formas moderadas se caracterizan por inteligencia normal, dismorfismo y disostosis más leves, y supervivencia prolongada. MPS II resulta de la deficiencia de iduronato-2-sulfatasa (IDS), que provoca la acumulación lisosomal de dos mucopolisacáridos específicos, sulfato de dermatan (SD) y sulfato de heparán (SH). El gen causal se ha localizado en Xq28 y se han reportado aproximadamente 320 mutaciones. MPS II es la única MPS transmitida como rasgo recesivo ligado al cromosoma X. Aunque teóricamente solo se ven afectados los niños, se han descrito aproximadamente 12 casos de niñas afectadas: en la mayoría de los casos, la inactivación sesgada de X llevó a la expresión preferencial del cromosoma X mutado. El diagnóstico se basa en la detección de niveles elevados de SD y SH en la orina y se confirma mediante la demostración de la deficiencia enzimática en el suero, leucocitos o fibroblastos. Para excluir la deficiencia múltiple de sulfatasa (enfermedad de Austin, véase este término), también se debe evaluar la actividad enzimática de otra sulfatasa. MPS I en niños constituye el otro diagnóstico diferencial. En mujeres en riesgo de ser portadoras, el análisis de la actividad enzimática no puede proporcionar una evaluación concluyente de su estado, ya que podría ocurrir una inactivación de X no aleatoria. Deben someterse a pruebas genéticas cuando se haya identificado la mutación en el propositus. El diagnóstico prenatal (midiendo la actividad de IDS o mediante análisis de mutación en trofoblastos o amniocitos) solo se realiza cuando el feto es masculino. Además del tratamiento sintomático, que requiere un enfoque multidisciplinario, el trasplante de médula ósea alogénico no se recomienda ya que no previene el deterioro intelectual. En 2007, la terapia de reemplazo enzimático con infusión de la enzima recombinante idursulfasa obtuvo autorización de comercialización de la UE como medicamento huérfano para el tratamiento a largo plazo de pacientes. Los ensayos clínicos han mostrado una mejora en la capacidad de caminar y en la afectación respiratoria y resultados significativos sobre el tamaño del hígado o el bazo y la afectación cardíaca. Sin embargo, no se ha informado mejora de los signos neurológicos. Para los pacientes con la forma más grave, la esperanza de vida está notablemente reducida, produciéndose generalmente la muerte antes de los 20 años, como resultado de complicaciones cardiorrespiratorias. En las formas moderadas, los pacientes sobreviven bien hasta la edad adulta, a veces incluso después de los 60 años para los menos gravemente afectados.

Inclusiones

• Síndrome de Hunter

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