Mucopolisacaridosis tipo 4

Definición

Mucopolisacaridosis tipo 4 (MPS 4) es una enfermedad de depósito lisosomal que pertenece al grupo de mucopolisacaridosis, y se caracteriza por displasia espondilo-epifiso-metafisaria. Existe en dos formas, A y B. La prevalencia es aproximadamente 1/250 000 para el tipo 4A, pero la incidencia varía ampliamente entre países. MPS 4B es aún más raro. MPS IVA es una displasia espondilo-epifiso-metafisaria generalmente diagnosticada durante el segundo año de vida, después de la adquisición de la marcha. Las deformidades esqueléticas (platiespondilia, cifosis, escoliosis, pectus carinatum, genu valgo, deformidades de huesos largos) se vuelven más pronunciadas a medida que el niño crece. La hiperlaxi articular está acompañada de luxaciones frecuentes (caderas, rodillas). El compromiso esquelético no solo conduce a un deterioro en la marcha y las actividades diarias, sino también a un detención del crecimiento alrededor de los 8 años y un tamaño definitivo de 1m a 1.50m, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. Las posibles complicaciones neurológicas son secundarias a las deformaciones esqueléticas. A partir de los 5 a 6 años, la hipoplasia de la vértebra odontoides combinada con la hiperlaxi articular lleva a una inestabilidad a nivel de las dos primeras vértebras cervicales, con riesgo de compresión de la médula espinal. Las manifestaciones extraesqueléticas incluyen problemas respiratorios, hepatomegalia, valvulopatías, pérdida auditiva y opacidad corneal. La inteligencia es normal. El cuadro clínico es bastante similar al del tipo IV B y las dos formas no pueden distinguirse clínicamente, ya que la gravedad de los síntomas varía en ambos tipos. Una deficiencia en una de las dos enzimas necesarias para la degradación del sulfato de queratán (SK) es responsable de los subtipos de MPS 4: sulfatasa de N-acetilgalactosamina-6-sulfato en MPS 4A, y beta-D-galactosidasa en MPS 4B. Los genes que codifican ambas enzimas han sido localizados y clonados (GALNS en 16q24 y GLB1 en 3p) y se han identificado mutaciones (118 para GALNS). La transmisión es autosómica recesiva en ambos casos. El diagnóstico se basa en la detección de una excreción urinaria aumentada de SK (no constante) y excreción de galactosil-oligosacárido en MPS 4B. Se confirma mediante la demostración de deficiencia enzimática en leucocitos o fibroblastos cultivados. El estudio enzimático permite excluir otras osteocondrodisplasias. La distinción entre MPS 4B y gangliosidosis GM1 tipo 3 (véase este término) es a menudo difícil en niños, incluso si 9 de 59 mutaciones de GLB1 están asociadas con MPS IVB. Se pueden detectar individuos heterocigotos en familias con mutaciones conocidas y es posible el diagnóstico prenatal (mediante análisis molecular o mediciones enzimáticas en trofoblastos o amniocitos). La anestesia general puede ser problemática en pacientes con MPS tipo IV, debido a dificultades de intubación. Dado que los trasplantes de médula ósea alogénica no son efectivos contra las manifestaciones óseas, el tratamiento es sintomático (prótesis, cirugía, consolidación cervical mediante fusión vertebral). Actualmente se está desarrollando una terapia enzimática recombinante dirigida al tejido óseo. El pronóstico depende de la gravedad de la enfermedad y de la calidad de la atención, lo que puede permitir a los pacientes sobrevivir más allá de los 50 años.

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