Mucopolisacaridosis tipo 6

Definición

Mucopolisacaridosis tipo 6 (MPS 6) es una enfermedad de depósito lisosomal perteneciente al grupo de mucopolisacaridosis, caracterizada por grave afectación somática y ausencia de deterioro psico-intelectual. La prevalencia de este tipo raro de MPS varía entre 1/250 000 y 1/600 000 nacimientos. En formas severas, las primeras manifestaciones clínicas aparecen entre los 6 y 24 meses y se van haciendo progresivamente más pronunciadas: dismorfismo facial (macroglosia, boca constantemente abierta, rasgos toscos), limitación del movimiento articular, disostosis múltiple muy severa (platispondilia, cifosis, escoliosis, pectus carinatum, genu valgo, deformidades de huesos largos), baja estatura (por debajo de 1.10m), hepatomegalia, trastorno valvular cardíaco, cardiomiopatía, sordera y opacidad corneal. El desarrollo intelectual es generalmente normal o casi normal, pero los trastornos auditivos y visuales pueden llevar a dificultades de aprendizaje. Los síntomas y la gravedad de la enfermedad varían ampliamente entre pacientes y se han reportado casos intermedios a muy leves, con displasia espondilo-epífiso-metafisaria asociada con compromiso cardiorrespiratorio. La enfermedad se debe a un déficit de N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa (también llamada arilsulfatasa B), lo que lleva a la acumulación lisosomal de sulfato de dermatan (DS). El gen ha sido localizado en 5q y se han identificado más de 54 mutaciones diferentes. La transmisión es autosómica recesiva. El diagnóstico se sospecha tras la detección de excreción urinaria de DS aumentada y se confirma por la presencia de deficiencia de arilsulfatasa B en leucocitos y fibroblastos cultivados. El diagnóstico diferencial es MPS I (ver este término), que muestra una afectación somática similar a la observada en MPS 6. Se puede realizar cribado de miembros familiares heterocigotos cuando se han identificado las dos mutaciones en el paciente índice. El diagnóstico prenatal (mediante análisis molecular o medición de la actividad enzimática en trofoblastos o amniocios) también es viable. El manejo multidisciplinario permite un tratamiento sintomático adaptado. Los injertos de médula ósea alogénica son eficientes contra el compromiso cardíaco, dismorfismo y hepatomegalia, pero tuvieron poco efecto sobre las manifestaciones óseas y articulares. Actualmente, la terapia de reemplazo enzimático con infusiones semanales de la enzima recombinante galsulfasa es la opción terapéutica preferida, aunque sus efectos sobre las manifestaciones óseas siguen siendo limitados. Galsulfasa obtuvo autorización de comercialización de medicamento huérfano en la UE en 2006. Antes de que este nuevo tratamiento estuviera disponible, la muerte (como resultado de complicaciones cardiorrespiratorias) generalmente ocurría durante la adolescencia en las formas más severas. En las formas más leves, la esperanza de vida está menos reducida.

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