Síndrome de Crigler-Najjar

Definición

Síndrome de Crigler-Najjar (SCN) es un trastorno hereditario del metabolismo de la bilirrubina caracterizado por hiperbilirrubinemia no conjugada debido a un déficit hepático de la actividad de la bilirrubina glucuronosiltransferasa (GT). Se han descrito dos tipos, SCN tipo 1 y 2 (SCN1 y SCN2; véanse estos términos). SCN1 se caracteriza por un déficit completo de la enzima y no se ve afectado por la terapia de inducción con fenobarbital, mientras que el déficit enzimático es parcial y responde al fenobarbital en SCN2. La enfermedad es extremadamente rara con una incidencia anual de 1/1.000.000 de nacimientos. La prevalencia es desconocida y solo se han reportado hasta ahora unos cientos de casos. Ambos sexos se ven afectados por igual. SCN1 aparece en los primeros días de vida y persiste posteriormente; SCN2 también tiene un inicio temprano. Los pacientes presentan ictericia aislada que aparece temprano en la vida y es más severa en SCN1 que en SCN2. En SCN1, puede evolucionar a encefalopatía por bilirrubina (kernicterus) con hipotonía, sordera, parálisis oculomotora y letargo cuando el tratamiento se retrasa o es inadecuado. En SCN2, el riesgo de kernicterus es mucho menor pero existe. Numerosas mutaciones en el gen UGT1A1 (2q37) están vinculadas a ambos tipos de SCN y dan como resultado una actividad de GT de bilirrubina ausente o reducida, con un marcado deterioro de la conjugación de bilirrubina. Ambos tipos de SCN se heredan como condiciones autosómicas recesivas. El examen físico muestra ictericia aislada y los análisis biológicos detectan solo hiperbilirrubinemia no conjugada severa con pruebas de función hepática normales. Los estudios de imágenes abdominales (radiografías simples, tomografías computarizadas o ecografías) y los hallazgos de histología hepática (cuando se realiza biopsia hepática) son normales. El diagnóstico definitivo se basa en la demostración de la deficiencia enzimática en el hígado (biopsia hepática realizada después de los tres meses de edad). El diagnóstico generalmente se confirma mediante análisis de ADN genómico (descartando la necesidad de biopsia hepática). El diagnóstico diferencial varía según el tipo de SCN e incluye trastornos de producción excesiva de bilirrubina (hemólisis) y manejo hepático alterado de bilirrubina (síndrome de Gilbert; véase este término). El diagnóstico prenatal está disponible para SCN1 y se recomienda el asesoramiento genético cuando los padres tienen antecedentes familiares de SCN. Para SCN2, debido a la eficacia del fenobarbital, el diagnóstico prenatal generalmente no está indicado. Durante el período neonatal puede ser necesaria la exanguinotransfusión. El tratamiento de SCN1 se basa en la fototerapia (inicialmente en el hospital y luego en casa) durante 10-12 horas por día. Los quelantes de bilirrubina y el ácido ursodesoxicólico también pueden prescribirse en estos pacientes. El único tratamiento efectivo para SCN1 es el trasplante hepático. El tratamiento de SCN2 consiste en fenobarbital diario. Los niños con SCN1 pueden desarrollar complicaciones neurológicas como consecuencia de la neurotoxicidad de la bilirrubina no conjugada, mientras que el pronóstico es generalmente bueno para pacientes con SCN2.

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