Síndrome de Gilbert

Definición

El síndrome de Gilbert es un trastorno hepático hereditario caracterizado por ictericia debido a hiperbilirrubinemia no conjugada, que resulta de una deficiencia parcial en la actividad de la bilirrubina glucuronosiltransferasa hepática. No es una enfermedad rara y el 3% al 10% de la población se ve afectada por el trastorno. La principal manifestación es una hiperbilirrubinemia no conjugada aislada. Aparte de la ictericia, el examen clínico es normal. En niños y adultos afectados, los episodios de ictericia a menudo se desencadenan por ayuno o infecciones. Durante los períodos de ictericia pueden observarse dolor abdominal leve y náuseas. La ictericia neonatal en recién nacidos con síndrome de Gilbert puede ser más severa y prolongada. El trastorno está vinculado a una disminución (20% a 30% de lo normal) en la actividad enzimática de la bilirrubina glucuronosiltransferasa (UDP-glucuronosiltransferasa 1-1). En poblaciones europeas, americanas y africanas, se ha identificado una mutación dentro de la región promotora del gen UGT1A1 (UDP glucuronosiltransferasa 1 familia, polipéptido A1; 2q37), mientras que la porción estructural del gen que codifica la enzima en sí es normal. Los pacientes con Gilbert con esta mutación son homocigotos para el alelo TA7TAA, mientras que el tipo salvaje es TA6TAA. En estas poblaciones, solo el 40% de los individuos son homocigotos para el alelo salvaje TA6TAA y el 16% son homocigotos para el alelo TA7TAA. La presencia de TA7TAA es necesaria pero no suficiente para desarrollar ictericia. Se requiere un factor adicional para la expresión de hiperbilirrubinemia: hiperhemólisis (la vida media de los glóbulos rojos es a menudo más corta de lo normal), diseritroproducción o disminución de la captación de bilirrubina por el hígado. En Asia, el alelo TA7TAA es muy raro y el síndrome de Gilbert se debe, en la mayoría de los casos, a una mutación dentro del exón 1 del gen UGT1A1. El diagnóstico es clínico o puede establecerse tras el descubrimiento incidental de hiperbilirrubinemia en un análisis de rutina. Aparte de la hiperbilirrubinemia, otras pruebas hepáticas son normales. El diagnóstico molecular está disponible para ambas mutaciones (promotor, exón 1). El diagnóstico diferencial debe incluir el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor (véanse estos términos). El trastorno se transmite como un rasgo autosómico recesivo, pero su benignidad hace que el asesoramiento genético sea irrelevante. La enfermedad es completamente benigna y no requiere tratamiento; por lo tanto, un diagnóstico correcto es esencial para evitar investigaciones innecesarias. El pronóstico es excelente y no se requiere seguimiento médico. Pueden estar indicados cuidados especiales al administrar fármacos antimitóticos (como irinotecán) que se metabolizan por una vía que involucra la bilirrubina glucuronosiltransferasa.

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