Síndrome de Dubin-Johnson

Definición

Síndrome de Dubin-Johnson (DJS) es un trastorno hepático benigno, hereditario, caracterizado clínicamente por hiperbilirrubinemia crónica, predominantemente conjugada, y histopatológicamente por depósito de pigmento negro-marrón en células hepáticas parenquimatosas. La prevalencia en la población general es desconocida. DJS afecta a individuos de todos los orígenes étnicos pero es más común entre judíos iraníes o marroquíes, en los que, debido a mutaciones fundadoras, se ha reportado que ocurre hasta en 1/1,300 individuos. Los pacientes generalmente se presentan durante la adolescencia o juventud con ictericia recurrente leve a moderada sin prurito, a menudo desencadenada por enfermedad intercurrente, embarazo, anticonceptivos orales o medicamentos. Dolor abdominal y fatiga se observan a veces durante los brotes y hepatoesplenomegalia puede estar presente en casos raros. La bilirrubina sérica total (principalmente en forma conjugada: la proporción de bilirrubina conjugada a bilirrubina sérica total es 50-80%) está elevada, usualmente entre 2 y 5 mg/dl (muy raramente hasta 20 mg/dl). Las actividades de enzimas hepáticas (es decir, aminotransferasas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transpeptidasa), concentración de ácidos biliares totales, nivel de albúmina y tiempo de protrombina son normales. Una asociación con deficiencia del factor de coagulación VII (véase este término) puede observarse, especialmente en judíos iraníes y marroquíes. Los estudios histológicos revelan un depósito típico de pigmento granular negro-marrón en el citosol de hepatocitos, principalmente en el área centrolobulillar, sin otras anomalías histológicas. DJS se hereda de manera autosómica recesiva y es causado por mutaciones homocigotas en el gen ABCC2. ABCC2 codifica un transportador de membrana apical dependiente de ATP que media la salida de bilirrubina-glucurónidos y otros aniones orgánicos conjugados del hepatocito a la bilis. El diagnóstico debe sospecharse en pacientes que presenten hiperbilirrubinemia conjugada aislada (es decir, sin cambios en las actividades de enzimas hepáticas) en ausencia de cualquier condición séptica, anomalía ecográfica hepática o medicamento potencialmente interferente. En este contexto, el patrón característico de excreción urinaria de coproporfirina (es decir, una proporción elevada de coproporfirina I (sobre 80%) con un nivel total normal de coproporfirina) es generalmente diagnóstico para DJS. La colescintigrafía con 99mTc-HIDA, que muestra visualización retardada o no de la vesícula biliar y conductos biliares y visualización prolongada del hígado, también puede ser útil. El diagnóstico definitivo puede obtenerse mediante análisis molecular del gen ABCC2. Aunque los estudios histológicos también permiten un diagnóstico definitivo, la biopsia hepática no se realiza sistemáticamente considerando la naturaleza invasiva del procedimiento junto con el pronóstico benigno de la enfermedad. El principal diagnóstico diferencial es otra forma de hiperbilirrubinemia principalmente conjugada, síndrome de Rotor (RT; véase este término). No existe tratamiento curativo para DJS, aunque la administración a corto plazo de fenobarbital ha sido reportada para reducir el nivel de bilirrubina sérica en algunos casos. DJS es un trastorno benigno y el pronóstico para los pacientes es bueno, destacando la necesidad de un diagnóstico correcto para evitar procedimientos diagnósticos, tratamiento y seguimiento innecesarios. Progresión a fallo hepático, cirrosis o fibrosis hepática no se observa.

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