Colestasis intrahepática familiar progresiva
Progressive familial intrahepatic cholestasis
CategoríaDefinición
La colestasis hepática intrafamiliar progresiva (PFIC) se refiere a un grupo heterogéneo de trastornos autosómicos recesivos de la infancia que alteran la formación de bilis y se presenta con colestasis de origen hepatocelular. La prevalencia exacta sigue siendo desconocida, pero la incidencia estimada varía entre 1/50.000 y 1/100.000 nacimientos. Se han identificado tres tipos de PFIC relacionados con mutaciones en genes del sistema de transporte hepatocelular involucrados en la formación de bilis. PFIC1 y PFIC2 generalmente aparecen en los primeros meses de vida, mientras que el inicio de PFIC3 puede ocurrir más tarde en la infancia, en la niñez o incluso durante la juventud. Las principales manifestaciones clínicas incluyen colestasis, prurito e ictericia. La actividad de gamma-glutamiltransferasa sérica (GGT) es normal en pacientes con PFIC1 y PFIC2, pero está elevada en pacientes con PFIC3. Las manifestaciones adicionales pueden incluir baja estatura, sordera neurosensorial, diarrea acuosa, pancreatitis, concentración elevada de electrolitos en el sudor y esteatosis hepática. Tanto PFIC1 como PFIC2 son causados por secreción deficiente de sales biliares debido a defectos en ATP8B1 que codifica la proteína FIC1, y en ABCB11 que codifica la proteína de exportación de sales biliares (BSEP). Los defectos en ABCB4, que codifica la proteína multirresistente 3 (MDR3), alteran la secreción de fosfolípidos biliares provocando PFIC3. El diagnóstico se basa en manifestaciones clínicas, ecografía hepática, colangiografía e histología hepática, así como en pruebas específicas para excluir otras causas de colestasis infantil. La inmunotinción hepática de MDR3 y BSEP, y el análisis de la composición lipídica biliar deben ayudar a seleccionar candidatos a PFIC en quienes se podría proponer genotipado para confirmar el diagnóstico. El diagnóstico prenatal puede proponerse para familias afectadas en las que se haya identificado una mutación. Los diagnósticos diferenciales incluyen enfermedades que presentan enfermedad hepática colestásica progresiva infantil. La terapia con ácido ursodesoxicólico (UDCA) debe iniciarse en todos los pacientes para prevenir el daño hepático. En algunos pacientes con PFIC1 o PFIC2, la derivación biliar también puede aliviar el prurito y ralentizar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con PFIC son finalmente candidatos a trasplante hepático. Se debe ofrecer monitoreo de carcinoma hepatocelular, especialmente en pacientes con PFIC2, desde el primer año de vida. El trasplante de hepatocitos, la terapia génica o la farmacoterapia dirigida específica pueden representar tratamientos alternativos en el futuro. Los pacientes con PFIC generalmente desarrollan fibrosis y enfermedad hepática en etapa terminal antes de la edad adulta.