Deficiencia de alfa-1-antitripsina

Definición

Deficiencia de alfa-1-antitripsina (DAAT) es un trastorno genético que se manifiesta como enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, raramente, como la enfermedad cutánea paniculitis, y se caracteriza por niveles séricos bajos de AAT, el principal inhibidor de proteasa (IP) en el suero humano. La prevalencia en la población general de Europa Occidental es aproximadamente 1 en 2.500, y depende altamente del origen escandinavo dentro de la población. Los alelos de deficiencia más comunes en el norte de Europa son PI Z y PI S, y la mayoría de los individuos con DAAT grave son de tipo PI ZZ. Las manifestaciones clínicas pueden variar ampliamente entre pacientes, desde asintomáticos en algunos hasta enfermedad hepática o pulmonar fatal en otros. Los tipos ZZ y SZ de DAAT son factores de riesgo para el desarrollo de síntomas respiratorios (disnea, tos), enfisema de inicio temprano y obstrucción del flujo aéreo temprano en la vida adulta. Factores ambientales como el tabaquismo y la exposición al polvo son factores de riesgo adicionales y se han asociado con una progresión acelerada de esta condición. El tipo ZZ de DAAT puede también conducir al desarrollo de enfermedad hepática aguda o crónica en la infancia o la adultez: ictericia prolongada después del nacimiento con hiperbilirrubinemia conjugada y enzimas hepáticas anormales son signos clínicos característicos. La insuficiencia hepática cirrótica puede ocurrir alrededor de los 50 años. En casos muy raros, puede ocurrir paniculitis necrotizante y vasculitis secundaria. DAAT es causada por mutaciones en el gen SERPINA1 (14q32.1) que codifica AAT, y se hereda como un rasgo autosómico recesivo. El diagnóstico puede establecerse mediante la detección de niveles séricos bajos de AAT y el enfoque isoeléctrico. Los diagnósticos diferenciales deben excluir trastornos hemorrágicos o ictericia, infección viral, hemocromatosis, enfermedad de Wilson y hepatitis autoinmune (véanse estos términos). Para el tratamiento de la enfermedad pulmonar, se recomienda terapia de aumento de alfa-1-antitripsina intravenosa, vacunación anual contra la gripe y vacuna neumocócica cada 5 años. El alivio de la dificultad respiratoria puede obtenerse con broncodilatadores de acción prolongada y corticosteroides inhalados. La enfermedad hepática y pulmonar en etapa terminal puede tratarse mediante trasplante de órganos. En pacientes con DAAT con cirrosis, el pronóstico es generalmente grave.

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