Enfermedad de Krabbe

Definición

Enfermedad de Krabbe, también llamada leucodistrofia de células globoides, es una condición autosómica recesiva que resulta de la deficiencia de galactosylceramidasa (o galactocerebrosidasa), una enzima lisosomal que cataliza un componente lipídico principal de la mielina. La incidencia en Francia se estima en 1:150.000 nacimientos. La enfermedad provoca desmielinización del sistema nervioso central y periférico. El inicio generalmente ocurre durante el primer año y la condición es rápidamente progresiva, pero también se han reportado formas de inicio juvenil, adolescente o adulto, con una tasa de progresión más variable. La forma infantil clásica representa el 85 al 90% de los casos. Los síntomas iniciales incluyen irritabilidad creciente, hipertonía, hiperestesia y signos de neuropatía periférica. Posteriormente, ocurren con frecuencia episodios hipertónicos con opistótonos y pueden aparecer convulsiones. A medida que la enfermedad progresa, se producen ceguera y sordera, seguidas de un estado vegetativo y finalmente hipotonía. En las formas de inicio posterior, los primeros signos suelen ser alteraciones de la marcha (paraparesia espástica o ataxia), hemiplejía, pérdida visual, con o sin neuropatía periférica. El deterioro mental es variable (generalmente ausente en formas adultas). El gen que codifica la galactosylceramidasa está ubicado en 14q31 y ha sido identificado. Dos mutaciones se observan con mayor frecuencia (65% de los alelos en Francia). El diagnóstico se establece mediante ensayo enzimático (deficiencia de galactosylceramidasa). Existen varios modelos animales naturales (ratón, perro, mono). Las células globoides patognomónicas se derivan de macrófagos e inducidas por galactosylceramidas no hidrolizadas. La destrucción temprana de oligodendrocitos se considera debida a la acumulación de un metabolito citotóxico (galactosylsfingosina o 'psicosina').

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