Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa

Definición

Síndrome de Neuropatía, Ataxia y Retinitis Pigmentosa (NARP) es una condición clínicamente heterogénea a menudo caracterizada por una combinación de neuropatía sensoriomotora, ataxia cerebelosa y ceguera nocturna. Su prevalencia se estima en 1 de cada 12 000. NARP generalmente se manifiesta en adultos jóvenes. La presentación clínica incluye una combinación de los siguientes síntomas: retinopatía temprana sal y pimienta; retinitis pigmentosa; pupilas lentas; nistagmo; ceguera; retraso del desarrollo; atrofia del tracto corticoespinal; demencia; pérdida auditiva; convulsiones; ataxia; neuropatía sensorial y debilidad muscular neurógena proximal. El síndrome NARP es una condición heredada maternalmente asociada con la mutación 8993T>G en el gen ADNmt, MTATP6, que codifica para la subunidad ATPasa 6. La mutación 8993T>G resulta en un cambio de aminoácido de una leucina 156 altamente conservada a arginina (L156R) y conduce a un grave deterioro de la síntesis de ATP mitocondrial, reduciendo la energía celular y resultando en muerte celular, particularmente en tejidos altamente dependientes del metabolismo de fosforilación oxidativa, como el cerebro y la retina. Esta mutación también está presente en el 8-10% de los pacientes con enfermedad de Leigh. Estos casos se definen convencionalmente como síndrome de Leigh de herencia materna (MILS). MILS es la forma más severa del síndrome NARP y generalmente se manifiesta en generaciones afectadas subsiguientes (pseudo-anticipación). El tratamiento es solo de apoyo. Sin embargo, estudios recientes in vitro han sugerido que los antioxidantes pueden ser una forma útil de tratamiento.

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