Fibrosis quística

Definición

La fibrosis quística es el trastorno genético más común entre los niños caucásicos. Se caracteriza por alteraciones en la proteína CFTR, cuya función más documentada es la regulación del flujo hidroelectrolítico transmembrana. Las alteraciones en la proteína conducen a cambios en las características de las secreciones exocrinas. La ausencia de CFTR funcional en la membrana celular epitelial lleva a la producción de sudor con alto contenido de sal (asociado con riesgo de deshidratación hiponatrémica) y secreciones de moco con viscosidad anormal (que llevan a estasis, obstrucción e infección bronquial). La incidencia de fibrosis quística varía entre poblaciones: la condición es considerablemente menos común en poblaciones asiáticas y africanas que en poblaciones blancas de Europa y Norteamérica, con variación dentro de cada país. La prevalencia exacta en Europa es desconocida, pero las estimaciones oscilan entre 1/8.000 y 1/10.000 individuos. La enfermedad es crónica y generalmente progresiva, con inicio usualmente durante la primera infancia o, ocasionalmente, al nacer (íleo meconial). Prácticamente cualquier órgano interno puede verse afectado, pero las manifestaciones principales conciernen al aparato respiratorio (bronquitis crónica), páncreas (insuficiencia pancreática, diabetes adolescente y ocasionalmente pancreatitis) y, más raramente, intestino (obstrucción estercoral) o hígado (cirrosis). La forma más común de fibrosis quística se asocia con síntomas respiratorios, problemas digestivos (esteatorrea y/o estreñimiento) y anomalías estaturoponderal. La mortalidad y morbilidad dependen de la extensión del compromiso broncopulmonar. La esterilidad masculina es una característica constante. También se han reportado formas de inicio tardío, que generalmente son solo leves o monosintomáticas. La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva monogénica causada por mutaciones en el gen CFTR (cromosoma 7). Se han reportado más de 1250 mutaciones. Casi el 70% de todos los casos son causados por el alelo delta F580, con 30 otras mutaciones que representan otro 20% de los casos. No existe una correlación clara entre genotipo y fenotipo. Además de la heterogeneidad alélica y la ocurrencia de múltiples mutaciones en el mismo gen, una amplia gama de otros factores pueden influir en el fenotipo, incluyendo el ambiente y los genes modificadores de la enfermedad. El diagnóstico se sospecha basado en resultados de prueba de sudor (concentración de cloruro superior a 60 mmol/L) y se confirma mediante identificación de mutación CFTR. La prueba neonatal ha estado ampliamente disponible desde finales de 2002 y conduce al diagnóstico en el 95% de los casos. Se debe ofrecer asesoramiento genético a parejas portadoras de mutaciones heterocigotas (identificadas mediante el nacimiento de un primer hijo con fibrosis quística, antecedentes familiares de la enfermedad o detección de mutación heterocigota en un lactante examinado al nacer). La prueba prenatal es posible mediante análisis de mutación de muestras de vellosidades coriónicas tomadas después de la octava semana de gestación. El tratamiento de la fibrosis quística sigue siendo puramente sintomático, girando en torno al drenaje bronquial, antibióticos para infecciones respiratorias, análisis pancreático y administración de vitaminas y suplementos calóricos para problemas digestivos y nutricionales. Estos tratamientos rentables han mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con fibrosis quística: en los años 1960, la mayoría de los pacientes morían antes de los 5 años de edad, mientras que la esperanza de vida promedio actual supera los 35 años y la expectativa de vida es de 40 años. El tratamiento sintomático de la enfermedad debería mejorar con el desarrollo de tratamientos etiológicos con beneficios complementarios (enfoques farmacológicos o terapia génica), pruebas neonatales y el establecimiento de centros de referencia (la identificación comenzó en 2001 en Francia) para proporcionar una atención más coordinada.

Inclusiones

• mucoviscidosis

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