Holoprosencefalia
Holoprosencephaly
CategoríaDefinición
Holoprosencefalia (HPE) es una compleja malformación cerebral que resulta de la escisión incompleta del prosencéfalo, que ocurre entre el día 18 y 28 de gestación y afecta tanto el cerebro anterior como la cara. Se estima que ocurre en 1/16.000 recién nacidos vivos y 1/250 conceptos. Se han descrito tres rangos de gravedad creciente: holoprosencefalia lobular, semilobular y alobar. Otra variante más leve de HPE, llamada variante interhemisférica media (MIHF) o sintelencefalia, también ha sido reportada. En la mayoría de los casos, se observan anomalías faciales en HPE, como ciclopía, probóscide y labio/paladar hendido medio o bilateral en formas severas, e hipoteloidismo ocular o incisivo central maxilar medio solitario en formas menores. Estos defectos de línea media pueden ocurrir sin las malformaciones cerebrales y entonces se denominan microformas. Los niños con HPE tienen muchos problemas médicos: retraso del desarrollo y dificultades de alimentación, epilepsia, e inestabilidad de temperatura, frecuencia cardíaca y respiración. Los trastornos endocrinos como diabetes insípida, hipoplasia adrenal, hipogonadismo, hipoplasia tiroidea y deficiencia de hormona de crecimiento son frecuentes. Hasta la fecha, siete genes han sido positivamente implicados en HPE: Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 y TDGF1. Un diagnóstico molecular puede realizarse mediante secuenciación genética y cuantificación de alelos para los cuatro genes principales (SHH, ZIC2, SIX3 y TGIF). Las principales reorganizaciones de los subtelómeros también pueden identificarse mediante amplificación de sondas dependiente de ligación múltiple (MLPA). Sin embargo, en aproximadamente el 70% de los casos, la base molecular de la enfermedad sigue siendo desconocida, lo que sugiere la existencia de varios genes candidatos o factores ambientales. En consecuencia, se ha propuesto una hipótesis de múltiples factores genéticos y/o ambientales (como la diabetes materna) para explicar la extrema variabilidad clínica. El diagnóstico prenatal se basa en ultrasonido y resonancia magnética (RM) más que en diagnóstico molecular. El tratamiento es sintomático y de apoyo, y requiere un manejo multidisciplinario. El pronóstico del niño depende de la gravedad de la HPE y de las complicaciones médicas y neurológicas asociadas. Los niños gravemente afectados tienen un pronóstico muy malo. Los niños levemente afectados pueden presentar pocos síntomas y pueden llevar una vida normal.