Síndrome de Meckel-Gruber

Definición

El síndrome de Meckel (MKS) es una enfermedad monogénica caracterizada por una combinación de quistes renales y características asociadas variables, incluyendo anomalías del desarrollo del sistema nervioso central (generalmente encefalocele occipital), displasia ductal hepática y quistes, y polidactilia. Su prevalencia se estima entre 1 y 10.7 por cada 142 860 nacimientos. El trastorno es inusualmente frecuente en Finlandia: la prevalencia al nacer es de 1 en 9 000 y la frecuencia de mutación de la enfermedad es del 1%. La polidactilia es mayormente postaxial (6º dedo), pero a veces es preaxial (duplicación del pulgar). La curvatura de los huesos largos de las extremidades ocurre en aproximadamente un sexto de los casos. Otras anomalías pueden estar asociadas, incluyendo paladar hendido, anoftalmia o microftalmia, atresia uretral y malformaciones cardíacas y genitales. El síndrome de Meckel es un trastorno autosómico recesivo heterogéneo para el cual se han mapeado tres loci: MKS1 en 17q, MKS2 en 11q y MKS3 en 8q. La displasia quística de los riñones es una característica obligada para el diagnóstico. Los cambios fibróticos en el hígado y el encefalocele occipital o alguna otra malformación del sistema nervioso central (p. ej., malformación de Dandy-Walker) son criterios diagnósticos mínimos. La comparación de las características clínicas de los casos vinculados a MKS3 con los de familias vinculadas a MKS1 y MKS2 sugiere que la polidactilia (y posiblemente el encefalocele) son menos comunes en familias vinculadas a MKS3. El síndrome de Meckel es el síndrome específico diagnosticado con mayor frecuencia en casos de malformaciones asociadas con defectos del tubo neural. El consejo genético consiste en informar a los padres de un paciente afectado que el riesgo de recurrencia es del 25% para todos los embarazos siguientes. El diagnóstico prenatal puede realizarse encontrando una imagen intracraneal anecoica quística y/o un defecto craneal al final del primer trimestre, así como riñones anormalmente agrandados. Otras características pueden observarse más tarde durante el embarazo mediante ecografía. La amniocentesis puede revelar alfa-fetoproteína amniótica elevada debido al encefalocele. Si el embarazo llega a término, la muerte ocurre en el período perinatal.

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