Polycythémie vraie

Définition

La polyglobulie de Vaquez (PV) est un trouble myéloprolifératif acquis caractérisé par une masse globulaire rouge absolue élevée causée par une production incontrôlée de globules rouges, fréquemment associée à une production incontrôlée de globules blancs et de plaquettes. L'incidence annuelle est estimée à environ 1/36 000-1/100 000 et la prévalence à 1/3 300. La PV survient à tous les âges mais est plus fréquente chez les personnes âgées de 50 à 70 ans. Les symptômes sont souvent insidieux au début et peuvent inclure des céphalées, des étourdissements, des vertiges, des acouphènes, des troubles visuels, et un prurit après le bain, un teint rubicond qui se manifeste au visage, aux paumes, aux lits unguéaux, aux muqueuses et aux conjonctives. Des complications peuvent être associées incluant une thrombose artérielle (dans les territoires cérébrovasculaire, myocardique ou périphérique), un angor ou une claudication intermittente, ou des thromboses veineuses incluant une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, une thrombose splanchnique (thrombose de la veine porte et syndrome de Budd-Chiari ; voir ces termes) et des saignements incluant des saignements gingivaux, des ecchymoses et des saignements gastro-intestinaux. La PV peut également être caractérisée par une splénomégalie. Une myélofibrose et une leucémie aiguë ou un syndrome myélodysplasique surviennent chez une minorité de patients, habituellement tard dans la maladie. Les symptômes sont liés à l'hyperviscosité sanguine, qui altère la microcirculation et est causée par une augmentation marquée des éléments cellulaires du sang. Ceci est dû à la présence d'une expansion clonale anormale de cellules souches qui interfère avec ou supprime la croissance et la maturation normales des cellules souches. L'origine exacte de cette transformation des cellules souches fait encore débat, cependant, une mutation somatique (JAK2-V617F) dans l'exon 14 du gène JAK2 (9p24) est présente chez la grande majorité des patients et, moins fréquemment, une mutation somatique dans l'exon 12 de JAK2. Le diagnostic est basé sur la preuve d'une combinaison de certains des critères suivants : hématocrite (Hct) supérieur à 52% ou hémoglobine (Hb) supérieure à 185 g/L chez les patients masculins, Hct supérieur à 48% ou Hb supérieure à 165 g/L chez les patientes féminines, une masse globulaire rouge augmentée (supérieure à 125% de la valeur normale), la présence d'une mutation V617F ou de l'exon 12 de JAK2, des niveaux circulants d'érythropoïétine (EPO) bas, une formation spontanée de colonies par les cellules progénitrices érythroïdes, et, dans de rares cas où une mutation JAK2 fait défaut, une preuve d'un trouble myéloprolifératif à la biopsie de moelle osseuse. Le diagnostic différentiel inclut l'élimination de la maladie myéloproliférative Ph1 négative (MPD) incluant la thrombocytémie essentielle et la métaplasie myéloïde agnogène (voir ces termes). Chez les patients avec polyglobulie sans mutation JAK2, les causes d'érythrocytose primaire congénitale et d'érythrocytose secondaire (voir ces termes) doivent être considérées. Chez les patients avec PV associée à une MPD dans la même famille, le diagnostic de prédisposition familiale à la MPD doit être considéré. Les patients avec PV doivent être évalués individuellement. Le traitement est basé sur la phlébotomie pour améliorer la circulation sanguine. L'Hct ciblé est de 45%. Chez les patients avec un risque accru de thrombose dû à un âge supérieur à 60 ans, une thrombose antérieure, une maladie vasculaire périphérique ou une hypertension, une cytoréduction devrait être considérée. L'hydroxyurée reste le médicament de référence pour les patients âgés. Chez ceux sans contre-indication spécifique, l'aspirine à faible dose s'est avérée réduire le risque de thrombose. Un traitement par interféron alpha peut être proposé pour les patientes enceintes. L'anagrélide peut également être utilisé pour diminuer les comptes plaquettaires. La PV est une maladie chronique. La survie des patients traités dans la littérature est soit identique à la population générale soit diminuée (avec une mortalité 1,6 fois supérieure à celle de la population générale).

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