Bêta-thalassémie

Définition

La bêta-thalassémie (BT) est caractérisée par une déficience (B+) ou une absence (B0) de synthèse de la chaîne bêta-globuline de la protéine d'hémoglobine (Hb). La prévalence est inconnue mais l'incidence à la naissance de la forme sévère est estimée à 100 000/an. La maladie a été initialement décrite dans le bassin méditerranéen mais les formes sévères de BT surviennent dans tout le Moyen-Orient, l'Asie du Sud-Est, l'Inde et la Chine. La migration des populations a conduit à une distribution mondiale de la maladie. Trois types de BT ont été décrits. 1) La thalassémie mineure (BT-mineure) est la forme hétérozygote et est habituellement asymptomatique. 2) La thalassémie majeure (anémie de Cooley ; BT-majeure) est la forme homozygote et est associée à une anémie microcytaire et hypochrome résultant d'une dysérythropoïèse et d'une hémolyse. Une splénomégalie est également présente. Le début survient entre 6-24 mois d'âge. L'anémie sévère nécessite des transfusions systématiques pour maintenir les taux d'Hb dans la gamme de 90-100 g/L et permettre une activité normale. La transfusion de concentrés de globules rouges résulte en une surcharge en fer qui compromet le pronostic vital (en raison de l'atteinte cardiaque) et cause une morbidité significative (en raison des manifestations endocriniennes et hépatiques). 3) La thalassémie intermédiaire (BTI) regroupe environ 10% des formes de maladie homozygote avec de nombreuses formes hétérozygotes composites. Le degré d'anémie dans la BTI est variable, mais est moins sévère et est diagnostiqué plus tardivement que celui de la BT-majeure. Les patients avec BTI peuvent ou peuvent ne pas nécessiter des transfusions occasionnelles. L'hypersplénisme, la lithiase biliaire, l'hématopoïèse extramédullaire, les complications thrombotiques et la surcharge progressive en fer peuvent survenir. Le diagnostic de BT repose sur l'analyse de l'Hb par électrophorèse ou HPLC. Dans la BT-majeure, l'HbA est absente ou grandement réduite et l'HbF prédomine. Dans la BT-mineure, les taux d'Hb A2 sont augmentés et les taux d'Hb sont habituellement normaux avec une pseudopolycythémie microcytaire et hypochrome. La transmission est autosomique récessive et environ 200 mutations (B0 ou B+) ont été identifiées. Le conseil génétique est recommandé pour caractériser la mutation, préparer la prise en charge pour l'enfant affecté et, dans certains cas, pour le diagnostic prénatal. Il existe deux axes de traitement pour la BT. 1) Une combinaison de transfusions et de chélateurs (la déferoxamine parentérale précoce et régulière a conduit à une survie accrue durant les 30 dernières années). L'administration orale de chélateurs de fer actifs et la surveillance de la surcharge en fer tissulaire par IRM résulteront probablement en des améliorations supplémentaires mais un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer l'impact sur la morbidité et la mortalité. En 2006, le déférasirox a obtenu l'autorisation de mise sur le marché de l'UE comme médicament orphelin pour le traitement de la BT. Malgré ses propriétés cardioprotectrices, l'autorisation de mise sur le marché pour le déférasirox est restreinte aux cas où le traitement par déferoxamine échoue ou est contre-indiqué. 2) La greffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement curatif pour la BT : les résultats sont très favorables pour les enfants avec des donneurs familiaux HLA-identiques.

Inclusions

• Thalassémie beta mineure
• Bêta-thalassémie intermédiaire
• Thalassémie bêta dominante
• Thalassémie beta majeure

Termes d'Index