Maladie de l'hémoglobine C

Définition

La maladie de l'hémoglobine C est caractérisée par la synthèse d'une hémoglobine anormale appelée hémoglobine C (HbC), au lieu de l'hémoglobine A normale (HbA). La maladie est causée par une mutation du gène de la globine bêta, entraînant la substitution de l'acide glutamique par la lysine en position 6 de la chaîne de globine. Une autre substitution d'acide aminé se produit au même site de la globine bêta causant l'hémoglobine drépanocytaire (HbS). La fréquence de la mutation HbC atteint 1-10% en Afrique du Nord et 20-50% en Afrique de l'Ouest. La prévalence du syndrome clinique est estimée à 1/3 000-1/6 000 dans les populations d'ascendance africaine. Les sujets hétérozygotes pour HbC (AC) sont asymptomatiques et peuvent présenter une microcytose légère avec une résistance accrue des globules rouges à l'hémolyse. Les sujets homozygotes pour HbC (CC) ont habituellement une hémolyse compensée avec splénomégalie. Il y a un risque accru d'hypersplénisme, de lithiase biliaire, de carence en folates et d'aggravation de l'anémie suite à l'infection par le Parvovirus B19. L'association de HbC avec la bêta thalassémie, particulièrement avec la bêta+thalassémie (plus commune que la bêta0thalassémie dans les groupes ethniques concernés par HbC) résulte en un tableau clinique similaire à celui de HbCC. C/bêta0thalassémie est plus sévère et peut exceptionnellement mimer la bêta thalassémie intermédiaire. Les hétérozygotes composites SC présentent un trouble drépanocytaire similaire à l'anémie drépanocytaire (SCA), bien qu'il soit généralement plus léger que dans la forme SS. Cependant, 2% des patients SC ont une maladie plus sévère avec des crises vaso-occlusives (VOC) fréquentes et un syndrome thoracique aigu (ACS). Le priapisme peut survenir, principalement chez les adultes. La nécrose aseptique des têtes fémorales et, dans une moindre mesure, des épaules, et la rétinopathie proliférative avec risque d'hémorragies vitréennes sont des complications communes du génotype SC. La splénomégalie persiste après 5 ans, souvent à l'âge adulte, conduisant à des infarctus spléniques récurrents ou séquestration, hypersplénisme. La grossesse est associée à un risque accru de VOC, ACS et toxémie. Une perte auditive soudaine peut survenir, principalement après 30 ans ; la récupération dépend du traitement précoce (saignées, transfusion d'échange). Les corticostéroïdes peuvent être dangereux (induisant VOC et ACS) et ne doivent pas être utilisés. L'espérance de vie est supérieure à 65 ans. Dans SC, pendant l'enfance, la prévention de l'infection pneumococcique est essentielle avec pénicilline prophylactique et vaccin pneumococcique au moins jusqu'à l'âge de 5 ans. Les parents doivent examiner leurs enfants pour la splénomégalie et la pâleur, pour la détection précoce de la séquestration splénique. La prise en charge de la douleur dans VOC est symptomatique. La transfusion est requise pour l'anémie aiguë. La détection précoce de la rétinopathie drépanocytaire proliférative est requise dès 15 ans et photocoagulation prophylactique dispersée pour éviter les complications. La grossesse nécessite des soins prénatals réguliers par des obstétriciens en collaboration avec un spécialiste de la drépanocytose. Les transfusions d'échange partielles sont recommandées durant le 3e trimestre pour améliorer l'issue de la grossesse. Les VOC fréquentes sont traitées avec des saignées pour diminuer l'hématocrite. Le priapisme récurrent intermittent est traité avec des alpha-agonistes oraux ou en auto-injections (étiléfrine ou phényléphrine). L'hydroxyurée peut être indiquée chez les patients avec VOC récurrentes et ou ACS, ou complications sensori-neurologiques sévères.

Exclusions

• Persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale

Termes d'Index