Méthémoglobinémie héréditaire

Définition

La méthémoglobinémie héréditaire (MH) est un trouble rare des globules rouges classé principalement en deux phénotypes cliniques : la méthémoglobinémie congénitale (ou héréditaire) autosomique récessive de types I et II (MCR/MHR type 1 ; MCR/MHR type 2, voir ces termes). Dans la MCR type 1, la cyanose dès la naissance est le seul symptôme. Elle est bien tolérée et est associée à des plaintes légères de maux de tête, de fatigue et d'essoufflement à l'effort. Elle est causée par des mutations du gène CYB5R3 (22q13.31-qter) codant la NADH-cytochrome b5 réductase (Cb5R) et le déficit en Cb5R est limité aux érythrocytes. La MCR type 2, avec perte globale de la fonction Cb5R, est beaucoup plus sévère ; la cyanose s'accompagne d'un dysfonctionnement neurologique (avec déficit intellectuel, microcéphalie, retard de croissance, opisthotonos, strabisme et hypertonie), qui devient habituellement évident durant les quatre premiers mois de vie. Plus de 40 mutations différentes de CYB5R3 ont été identifiées jusqu'à présent, dont certaines ont été identifiées dans les deux types. La MCR type 1 est généralement associée aux mutations faux-sens, tandis que la MCR type 2 est plus communément associée aux mutations tronquantes, erreurs d'épissage ou mutations qui mènent à la disruption du site actif. Deux formes additionnelles de MCR ont également été rapportées. MCR type 3 était le terme utilisé pour définir un phénotype avec cyanose mais sans anomalies neurologiques dans lequel un déficit en Cb5R était identifié dans les leucocytes et plaquettes ainsi que les érythrocytes. Cette distinction a été largement ignorée dans les rapports subséquents d'autres variants CYB5R3, donc le terme MCR type 3 est rarement utilisé. La MCR type 4 est une maladie très rare associée à une cyanose chronique causée par des mutations dans le gène CYB5A (18q23) codant le cytochrome b5. De plus, il y a eu deux rapports de déficit en NADPH réductase, mais dans un cas (identifié par une incapacité à métaboliser le bleu de méthylène) la méthémoglobinémie n'était pas présente suggérant que cette voie a une importance physiologique limitée. Il est également possible que des mutations du substrat de la NADPH réductase, qui reste à identifier, puissent avoir un effet mineur sur la réduction de la méthémoglobine. Le traitement de la méthémoglobinémie tourne autour de l'administration de bleu de méthylène et/ou d'acide ascorbique. Bien que l'acide ascorbique seul soit suffisant pour soulager la cyanose dans les cas plus légers, le taux de réaction est plus lent que celui du traitement combiné. Cependant, ces traitements n'ont aucun effet sur le dysfonctionnement neurologique dans la MCR type 2.

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