Maladie de von Willebrand

Définition

La maladie de von Willebrand (MVW) est un trouble hémorragique héréditaire causé par une anomalie génétique conduisant à des anomalies quantitatives, structurales ou fonctionnelles du facteur de Willebrand (facteur von Willebrand ; FvW). Deux groupes majeurs de déficience en FvW ont été définis : quantitative et partielle (type 1) ou totale (type 3), et qualitative (type 2) avec plusieurs sous-types (2A, 2B, 2M, 2N ; voir ces termes). La prévalence de la MVW dans la population générale est estimée entre 0,1 et 1% (incluant toutes les formes) selon l'étude, mais la prévalence de la MVW symptomatique qui nécessite un traitement spécifique est estimée entre 1/50 000 et 1/8 500. L'âge de début varie, un début plus précoce étant associé à une déficience en FvW plus sévère. La maladie se manifeste par des saignements anormaux de sévérité variable survenant soit spontanément soit en association avec une procédure invasive. Les anomalies hémorragiques sont généralement caractérisées par des hémorragies mucocutanées (épistaxis, ménorragie, etc.) mais des hématomes et des hémarthroses peuvent survenir dans les formes plus sévères. La MVW est causée par des mutations dans le gène VWF (12p13.3) codant la protéine FvW multimérique. La protéine FvW a une localisation intraplaquettaire, endothéliale et plasmatique et joue des rôles essentiels à la fois dans l'interaction des plaquettes avec la paroi vasculaire lésée et dans le transport et la stabilisation du facteur VIII (FVIII). La MVW est le plus souvent transmise de manière autosomique dominante, cependant, le mode de transmission est autosomique récessif pour la MVW de type 3 et pour certains des sous-types de type 2. Le diagnostic repose sur des tests de laboratoire impliquant des dosages fonctionnels et immunologiques des niveaux de FvW et FVIII. La détermination du type de MVW nécessite des tests très spécifiques tels que les études de la distribution des multimères de FvW. Les mesures des niveaux de FvW permettent généralement de distinguer la MVW de l'hémophilie A (voir ce terme). Cependant, ce test ne permet pas la différenciation de la MVW de type 2N, qui nécessite des tests plus spécifiques. La différenciation entre le syndrome de von Willebrand acquis (SVWA ; voir ce terme), qui survient en association avec une autre pathologie sous-jacente, et la MVW héréditaire est plus problématique. Le fait que les individus de la population générale appartenant au groupe sanguin O puissent également avoir des niveaux modérément plus bas de FvW devrait aussi être pris en considération dans le diagnostic différentiel. Un conseil génétique devrait être proposé pour informer les patients sur la sévérité de la maladie et les risques associés, et pour permettre le dépistage pour la détection d'autres membres de la famille affectés. Pour les couples à risque d'avoir un enfant avec la maladie de type 3, le conseil génétique peut être mieux discuté dans un centre multidisciplinaire spécialisé. La prise en charge dépend du type de MVW. La desmopressine est généralement un traitement préventif ou curatif efficace pour les saignements anormaux dans la MVW de type 1. Chez les patients avec la maladie de type 2, la réponse à la desmopressine est variable et un traitement substitutif avec du FvW humain purifié est souvent requis. La desmopressine ne constitue pas un traitement efficace pour les patients avec la maladie de type 3, et ainsi ces individus nécessitent un traitement substitutif avec du FvW humain purifié associé, au moins pour la première injection, avec du FVIII. Pour les patients pris en charge dans des centres hospitaliers spécialisés en hémostase et thrombose, le pronostic est favorable, même pour ceux avec les formes les plus sévères de la maladie.

Exclusions

• Déficience du facteur VIII avec défaut fonctionnel
• Déficit en facteur VIII, sans précision
• Maladie ou syndrome de von Willebrand acquis

Inclusions

• Déficience du facteur VIII avec défaut vasculaire
• Hémophilie vasculaire
• Angiohémophilie
• Maladie de Von Willebrand type 1
• Maladie de Von Willebrand type 2
• Maladie de Von Willebrand type 3

Termes d'Index