Déficit héréditaire en facteur I

Définition

Les déficiences congénitales du fibrinogène sont des troubles de la coagulation caractérisés par des symptômes hémorragiques allant de légers à sévères résultant d'une quantité et/ou qualité réduite de fibrinogène circulant. L'afibrinogénémie (absence complète de fibrinogène) et l'hypofibrinogénémie (concentration plasmatique réduite de fibrinogène) correspondent à des anomalies quantitatives du fibrinogène tandis que la dysfibrinogénémie correspond à une anomalie fonctionnelle du fibrinogène. L'hypo- et la dysfibrinogénémie peuvent être fréquemment combinées (hypodysfibrinogénémie) (voir ces termes). La prévalence de l'afibrinogénémie est estimée à 1/1 000 000. L'hypo- et la dysfibrinogénémie sont plus fréquentes. Les hommes et les femmes sont également affectés. La déficience en fibrinogène peut être découverte à tout âge mais l'afibrinogénémie se manifeste habituellement tôt dans l'enfance, souvent dans la période néonatale. Les manifestations communes de l'afibrinogénémie incluent les saignements du cordon ombilical, l'épistaxis, l'hémarthrose, les saignements gastro-intestinaux, la ménorragie, les saignements traumatiques et chirurgicaux et, rarement, l'hémorragie intracrânienne. Des avortements spontanés récurrents peuvent survenir chez les femmes atteintes d'afibrinogénémie. L'hypofibrinogénémie est caractérisée par des épisodes hémorragiques moins nombreux et plus légers suivant un traumatisme ou une chirurgie. La plupart des patients avec dysfibrinogénémie sont asymptomatiques (60%). Les autres peuvent avoir des symptômes hémorragiques (28%) ou même une thrombose (20%). Les déficiences congénitales du fibrinogène sont causées par des mutations dans les gènes FGA, FGB, ou FGG. L'afibrinogénémie est autosomique récessive ; l'hypofibrinogénémie et la dysfibrinogénémie sont principalement autosomiques dominantes. Le diagnostic est basé sur un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) prolongé, un temps de prothrombine (PT), des temps de thrombine et de reptilase et sur les niveaux de fibrinogène mesurés par des dosages fonctionnels (Clauss) et immunologiques. Les diagnostics différentiels incluent les autres déficiences congénitales des facteurs de coagulation (voir ces termes) et la déficience acquise en fibrinogène (coagulopathie de consommation, insuffisance hépatique). En cas de thrombose, le diagnostic différentiel inclut aussi la thrombophilie congénitale ou acquise (déficience en antithrombine, déficience en protéine C ou S, mutation Factor V Leiden, anticoagulant lupique (voir ces termes), mutation FII Leiden ...). Le diagnostic anténatal de l'afibrinogénémie est possible si les mutations causales ont déjà été identifiées dans la famille. Les concentrés de fibrinogène sont habituellement utilisés pour le traitement des hémorragies. Le plasma frais congelé est utilisé quand les concentrés de fibrinogène ne sont pas disponibles. Les avortements spontanés récurrents peuvent être prévenus par une prophylaxie de routine basée sur l'administration de concentrés de fibrinogène tôt dans la grossesse. Bien qu'une hémorragie intracrânienne potentiellement mortelle puisse survenir, le pronostic de l'afibrinogénémie est bon avec un diagnostic précoce et un traitement adéquat. Le pronostic de l'hypo- ou dysfibrinogénémie est habituellement bon.

Termes d'Index