Déficience combinée des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K

Définition

Le déficit héréditaire combiné en facteurs de coagulation vitamine K-dépendants (VKCFD) est un trouble hémorragique congénital résultant de la diminution variable des taux des facteurs de coagulation II, VII, IX et X, ainsi que des anticoagulants naturels protéine C, protéine S et protéine Z. La prévalence est inconnue mais moins de 30 familles affectées ont été rapportées dans la littérature jusqu'à présent. Le spectre des symptômes hémorragiques varie de léger à sévère avec un début dans la période néonatale dans les cas sévères. Les symptômes hémorragiques sont souvent potentiellement mortels, surviennent tant spontanément qu'en contexte chirurgical et impliquent habituellement la peau et les muqueuses. Une gamme de symptômes non hémostatiques sont souvent présents, incluant des anomalies développementales et squelettiques (ponctuation des os longs, raccourcissement des phalanges distales des doigts, ostéoporose et troubles pseudo-xanthoma elasticum-like). Le VKCFD est un trouble autosomique récessif causé par des mutations dans les gènes codant soit la gamma-glutamyl carboxylase (GGCX; 2p12) soit la sous-unité 1 du complexe vitamine K2,3-époxyde réductase (VKORC1; 16p11.2). Ces deux protéines sont nécessaires à la gamma-carboxylation, une modification post-synthétique qui permet aux protéines de coagulation d'exercer leur fonction appropriée. Les anomalies développementales et squelettiques observées dans le VKCFD résultent de la gamma-carboxylation défectueuse d'un certain nombre de protéines non hémostatiques. Le diagnostic de VKCFD ne doit être considéré qu'après exclusion des formes acquises de la maladie, associées à la malabsorption intestinale de vitamine K chez les patients avec maladies inflammatoires de l'intestin ou maladie cœliaque (voir ces termes), cirrhose hépatique ou ingestion accidentelle de warfarines et superwarfarines. Après exclusion d'autres causes, le diagnostic de VKCFD est suspecté dans le contexte d'un pattern hémorragique excessif comparé à l'étendue de la diminution des facteurs de coagulation individuels, et est confirmé par analyse moléculaire. D'autres défauts de coagulation congénitaux tels que les déficits isolés en facteurs II, VII, IX (hémophilie B) et X, le déficit combiné en facteurs VII et X (voir ces termes) et les anomalies hémorragiques acquises dues à la présence d'auto-anticorps (hémophilie acquise (voir ce terme) et déficit en facteur VII dû à la présence d'auto-anticorps contre le facteur VII) doivent également être considérés comme diagnostics différentiels. Un conseil génétique peut être offert aux familles affectées mais le test génétique prénatal n'est généralement pas recommandé. L'administration de vitamine K durant le troisième trimestre de grossesse peut être utile chez les femmes suspectées de porter un enfant avec VKCFD. L'administration de vitamine K (orale ou intraveineuse) est le pilier du traitement dans le VKCFD symptomatique. La supplémentation plasmatique et les concentrés de complexe prothrombinique sont nécessaires durant la chirurgie ou les épisodes hémorragiques sévères. De plus, la thérapie combinée avec à la fois le FVII activé recombinant (eptacog alfa (activé)) et la supplémentation en vitamine K peut constituer une option thérapeutique alternative pour les procédures chirurgicales et les manifestations sévères. Le pronostic global est bon et avec la disponibilité de plusieurs options thérapeutiques efficaces, le VKCFD n'a qu'un faible impact sur la qualité de vie des patients affectés.

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