Thrombocytose acquise

Définition

La thrombocythémie essentielle (TE) est un trouble clonal des cellules souches caractérisé par une élévation soutenue du nombre de plaquettes (< 450 x 109/L) avec une tendance à la thrombose et à l'hémorragie qui partage des similitudes phénotypiques avec d'autres troubles de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) acquis. La prévalence est estimée à 1/4 200 dans la population générale. L'âge médian au diagnostic est de 60-65 ans, mais la maladie peut survenir à tout âge. Le rapport femme/homme est d'environ 2:1. Le tableau clinique est dominé par une prédisposition aux événements occlusifs vasculaires et aux hémorragies. Certains patients avec TE sont asymptomatiques, tandis que d'autres peuvent présenter des troubles microcirculatoires ou des événements vaso-moteurs (céphalées, troubles visuels, étourdissements, douleur thoracique atypique, paresthésies distales, érythromélalgie, et autres symptômes d'ischémie neurologique transitoire). La maladie est moins fréquemment associée à un risque accru d'hémorragie. Les principaux risques pour les patients TE incluent les thromboses artérielles et veineuses, qui peuvent induire des manifestations neurologiques, cardiaques ou artérielles périphériques sévères (thrombose veineuse profonde, thrombose de la veine porte ou syndrome de Budd-Chiari ; voir ces termes), et la transformation en myélofibrose et leucémie aiguë. Les mutations somatiques dans les gènes JAK2 (JAK2-V617F) (50%) et MPL (MPL-W515K/L) (9q24 et 1p34) sont communes à la TE (et à la polyglobulie vraie et la myélofibrose primitive), et des mutations du gène TET2 (4q24) ont été trouvées dans des cas de TE avec myéloprolifération. Cependant, le mécanisme pathogénique détaillé est inconnu. Une forme familiale de thrombocythémie essentielle a également été observée (voir ce terme). Le diagnostic est basé sur un niveau élevé soutenu de plaquettes (supérieur à 450x109/L), une évidence de mutation somatique (JAK2, ou MPL) en faveur d'un trouble clonal (NMP), ou une histologie de trépan de moelle osseuse montrant des mégacaryocytes augmentés avec des formes hyperlobulées larges proéminentes et aucune augmentation de la réticuline (inférieure ou égale à 2 sur une échelle de 0-4) et une absence de NMP parmi les proches pour exclure une TE familiale. Les diagnostics différentiels incluent d'autres malignités myéloïdes (polyglobulie vraie, myélofibrose primitive, leucémie myéloïde chronique et syndrome myélodysplasique ; voir ces termes), les causes de thrombocytose secondaire (inflammation, cancer, carence en fer, splénectomie ou asplénie, régénération médullaire prolongée) et la thrombocytose familiale (voir ce terme). La prise en charge peut impliquer une thérapie anti-agrégante ou une cytoréduction plaquettaire. L'hydroxycarbamide et l'aspirine sont efficaces chez les patients à haut risque. Éviter la cytoréduction (thromboréduction) ou opter pour l'anagrélide peut retarder les effets secondaires à long terme de l'hydroxycarbamide chez les patients jeunes ou à faible risque. L'anagrélide a obtenu l'autorisation de mise sur le marché de l'UE en 2004 en tant que médicament orphelin pour la réduction des taux élevés de plaquettes chez les patients TE à risque qui sont intolérants à leur thérapie actuelle, ou dont la thérapie actuelle est inefficace. L'interféron alpha recombinant conventionnel et pégylé (IFN) est efficace pour contrôler le nombre de plaquettes bien qu'il n'y ait aucune preuve d'efficacité dans la prévention de la thrombose. L'IFN est souvent utilisé pendant la grossesse (conventionnel) ou pour les patients plus jeunes. Les taux de mortalité sont similaires à ceux d'une population saine appariée par âge et sexe pendant les premières décennies après le diagnostic, mais ils semblent augmenter par la suite. Cette surmortalité survient à partir des complications de la maladie telles que la thrombose, la transformation en myélofibrose, la leucémie aiguë ou la myélodysplasie. Le risque de thrombose est fortement lié à l'épisode thrombotique antérieur et à l'âge (risque moyen au-dessus de 40 ans, risque élevé au-dessus de 60 ans). Les facteurs de risque associés à la maladie artériosclérotique peuvent influencer l'utilisation de la thérapie cytoréductrice chez les patients à risque intermédiaire ou faible.

Inclusions

• Thrombocythémie hémorragique idiopathique

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