Hypercalcémie familiale hypocalciurique

Définition

L'hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) ou hypercalcémie familiale bénigne est biologiquement caractérisée par une hypercalcémie significative mais modérée associée à des taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) et d'excrétion urinaire de calcium qui apparaissent inappropriés en présence de l'hypercalcémie. En effet, les taux sériques d'hormone parathyroïdienne sont normaux ou légèrement augmentés, alors qu'ils devraient être très bas en conséquence de l'hypercalcémie. De plus, la calciurie est faible, alors qu'elle devrait être élevée pour contrecarrer l'hypercalcémie. Cette altération du métabolisme phosphocalcique est complètement asymptomatique tout au long de la vie et considérée comme bénigne, l'hypercalcémie étant généralement découverte fortuitement. La prévalence est inconnue. L'HHF est héritée comme un trait dominant, avec une pénétrance approchant 100%. L'analyse de liaison réalisée dans plusieurs familles avec HHF a permis l'identification de mutations inhibitrices (mutations faux-sens hétérozygotes et insertion Alu) dans le gène CASR, localisé en 3q13.3-q21. Ce gène code pour le récepteur sensible au calcium (CaSR), un membre de la sous-famille des récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G. Le CaSR joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme phosphocalcique en contrôlant la sécrétion de PTH et l'excrétion urinaire de calcium en réponse aux variations des taux sériques de calcium. La perte de fonction du CaSR résulte en une réduction de la sensibilité des cellules parathyroïdiennes et rénales aux taux de calcium, de sorte que l'hypercalcémie est perçue comme normale. Cependant, cette anomalie moléculaire particulière n'explique pas tous les cas d'hypercalcémie hypocalciurique familiale. Les études de liaison ont également suggéré l'implication d'un locus sur le chromosome 19. L'abstention thérapeutique est la règle, mais l'anomalie moléculaire doit être reconnue chez les femmes enceintes. En effet, dans les cas où le fœtus est normal, il se développera dans un contexte d'hypercalcémie marquée, inhibant la sécrétion endogène de PTH. En conséquence, l'enfant est à haut risque d'hypocalcémie sévère pendant les premiers jours de vie, jusqu'à ce que la fonction parathyroïdienne ne soit plus inhibée.

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