Acromégalie ou gigantisme hypophysaire

Définition

L'acromégalie est un trouble acquis lié à une production excessive d'hormone de croissance (GH) et caractérisé par une défiguration somatique progressive (touchant principalement le visage et les extrémités) et des manifestations systémiques. La prévalence est estimée à 1:140 000-250 000. Elle est le plus souvent diagnostiquée chez des adultes d'âge moyen (âge moyen de 40 ans, hommes et femmes également affectés). En raison d'un début insidieux et d'une progression lente, l'acromégalie est souvent diagnostiquée quatre à plus de dix ans après son début. Les principales caractéristiques cliniques sont l'élargissement des extrémités (mains et pieds), des doigts élargis, épaissis et trapus, et un épaississement des tissus mous. L'aspect facial est caractéristique et comprend un nez élargi et épaissi, des pommettes proéminentes, des bosses frontales, des lèvres épaisses et des rides faciales marquées. Le front et la peau sus-jacente sont épaissis, conduisant parfois à un bombement frontal. Il existe une tendance à la croissance excessive mandibulaire avec prognathisme, élargissement maxillaire, séparation dentaire et malocclusion mandibulaire. La maladie a également des conséquences rhumatologiques, cardiovasculaires, respiratoires et métaboliques qui déterminent son pronostic. Dans la majorité des cas, l'acromégalie est liée à un adénome hypophysaire, soit purement sécrétant de la GH (60%) soit mixte. Dans de très rares cas, l'acromégalie est due à une sécrétion ectopique d'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) responsable d'une hyperplasie hypophysaire. Le diagnostic clinique est confirmé biochimiquement par une concentration sérique de GH augmentée suite à un test de tolérance au glucose oral (OGTT) et par la détection de niveaux augmentés du facteur de croissance analogue à l'insuline-I (IGF-I). L'évaluation du volume tumoral et de l'extension est basée sur des études d'imagerie. L'échocardiographie et les tests d'apnée du sommeil sont utilisés pour déterminer l'impact clinique de l'acromégalie. Le traitement vise à corriger (ou prévenir) la compression tumorale en excisant la lésion causale, et à réduire les niveaux de GH et d'IGF-I à des valeurs normales. La chirurgie transsphénoïdale est souvent le traitement de première intention. Lorsque la chirurgie échoue à corriger l'hypersécrétion de GH/IGF-I, un traitement médical avec des analogues de la somatostatine et/ou une radiothérapie peut être utilisé. En 2002, l'antagoniste de la GH (pegvisomant) a obtenu l'autorisation de mise sur le marché de l'UE comme médicament orphelin pour le traitement des patients acromégales résistants aux analogues de la somatostatine. Un contrôle hormonal adéquat de la maladie est obtenu dans la plupart des cas, permettant une espérance de vie similaire à celle de la population générale. Cependant, même si les patients sont guéris ou bien contrôlés, des séquelles (douleurs articulaires, déformations et altération de la qualité de vie) persistent souvent.

Exclusions

• Gigantisme constitutionnel
• Sécrétion accrue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance par le pancréas endocrine
• Grande taille constitutionnelle

Inclusions

• Surproduction d'hormone de croissance

Termes d'Index