Syndrome de Cushing

Définition

Le syndrome de Cushing est un groupe de manifestations cliniques résultant d'un hypercortisolisme chronique d'origine soit endogène (production excessive de cortisol par les glandes surrénales) soit exogène (iatrogène). L'incidence annuelle est estimée à environ 1 sur 1 million. L'hypercortisolisme endogène peut être causé par une hypersécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) par un adénome hypophysaire (maladie de Cushing) ou par une sécrétion ectopique d'ACTH par d'autres tumeurs (non hypophysaires) (syndrome de Cushing paranéoplasique). Alternativement, l'hypercortisolisme endogène peut résulter de la sécrétion de cortisol par une tumeur de la glande surrénale, soit bénigne (adénome) soit maligne (carcinome cortico-surrénalien). Les manifestations cliniques du syndrome de Cushing incluent une obésité faciale et tronculaire, des vergetures pourpres, des ecchymoses, une susceptibilité accrue aux infections, une faiblesse musculaire, une ostéoporose, une hypertension artérielle, un diabète et des anomalies neurologiques. Le syndrome est habituellement sporadique mais de rares formes héréditaires ont été décrites (par exemple, la maladie surrénalienne nodulaire pigmentée primaire (PPNAD), qui est causée par des mutations du gène PRKAR1A. L'adénome hypophysaire peut survenir dans le cadre d'une néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN 1 ; voir ce terme), qui est causée par des mutations du gène MEN1 et est transmise de manière autosomique dominante. Le diagnostic du syndrome de Cushing repose sur la confirmation de l'hypercortisolisme et l'identification de l'origine de l'hypersécrétion de cortisol (tomodensitométrie (TDM) de la glande surrénale, imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'hypophyse, TDM ou IRM abdominale et/ou thoracique, cathétérisme du sinus pétreux). Le traitement tourne autour de l'élimination de la tumeur hypersécrétante (surrénalectomie ou ablation de l'adénome hypophysaire corticotrope, habituellement par chirurgie transsphénoïdale). Un médicament anticortisol (Op'DDD ou mitotane (Lysodren), ou kétoconazole (Nizoral)) peut être indiqué dans les cas où une résection complète n'est pas réalisable (c'est-à-dire adénomes hypophysaires volumineux ou invasifs ou sécrétion ectopique non localisée). La radiothérapie hypophysaire conventionnelle ou stéréotaxique est indiquée en cas de résection incomplète ou lorsque la résection n'est pas réalisable en raison du volume important de l'adénome hypophysaire. Selon l'approche thérapeutique utilisée, une insuffisance surrénalienne temporaire ou permanente peut nécessiter un traitement de substitution corticoïde. Le pronostic du syndrome de Cushing dépend de la cause sous-jacente et de la sévérité des complications associées. Cependant, dans la majorité des cas, le syndrome peut être traité efficacement conduisant à une guérison définitive.

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