Résistance aux glucocorticoïdes

Définition

La résistance aux glucocorticoïdes est une affection rare caractérisée par une résistance tissulaire cible généralisée et partielle aux glucocorticoïdes. Les glucocorticoïdes régulent une variété de processus biologiques et exercent des influences profondes sur de nombreuses fonctions physiologiques. Le spectre clinique de l'affection est large, allant de cas asymptomatiques à des cas sévères d'hyperandrogénisme, de fatigue et/ou d'excès minéralocorticoïde. La résistance aux glucocorticoïdes conduit à des élévations compensatrices des concentrations circulantes d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), ce qui augmente la production de stéroïdes surrénaliens ayant une activité minéralocorticoïde et/ou androgénique, et augmente l'excrétion urinaire de cortisol libre sans aucune évidence clinique d'hypercortisolisme. La base moléculaire de la résistance aux glucocorticoïdes a été attribuée à des mutations du gène GR, codant pour un facteur de transcription dépendant du ligand. La mutation altère la transduction du signal glucocorticoïde et modifie la sensibilité tissulaire aux glucocorticoïdes. L'étude des défauts fonctionnels des mutants hGR naturels améliore la compréhension des mécanismes moléculaires de l'action du hGR et souligne l'importance des mécanismes de signalisation cellulaire et moléculaire intégrés pour maintenir l'homéostasie et préserver la physiologie normale.

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