Tyrosinémie de type 1

Définition

La tyrosinémie de type 1 est une erreur innée du métabolisme des acides aminés caractérisée par des manifestations hépatorrénales. La prévalence est estimée à 1 sur 2 millions. La forme aiguë à début précoce du trouble se manifeste entre 15 jours et 3 mois après la naissance avec une nécrose hépatocellulaire associée à des vomissements, de la diarrhée, un ictère, une hypoglycémie, un œdème, une ascite et des saignements gastro-intestinaux. La septicémie est une complication fréquente. Un dysfonctionnement tubulaire rénal survient et est associé à une perte de phosphate et un rachitisme hypophosphatémique. Une forme à début plus tardif a également été décrite et se manifeste par un rachitisme vitamino-résistant causé par un dysfonctionnement tubulaire rénal. Si elle n'est pas traitée, des crises neurologiques avec porphyrie, polynévrite et dystonie peuvent survenir dans la forme aiguë du trouble et dans de rares cas peuvent être les manifestations initiales de la maladie. Les carcinomes hépatocellulaires malins sont fréquents. Le trouble est transmis selon un trait autosomique récessif et est causé par une déficience en fumarylacétoacétate hydrolase (FAH, 15q23-q25), une enzyme impliquée dans la dégradation de la tyrosine. La déficience en FAH entraîne une inhibition de la delta-aminolévulinate déshydratase, une enzyme clé dans la synthèse des porphobilinogènes. Le diagnostic est confirmé par la détection d'une excrétion urinaire accrue d'acide delta-aminolévulinique et un profil urinaire caractéristique par chromatographie en phase gazeuse montrant des niveaux élevés de succinylacétone. Les dosages de l'activité FAH dans les fibroblastes sont également réalisables et peuvent être utiles pour le diagnostic. Le diagnostic prénatal est possible par l'analyse des métabolites, des études enzymatiques ou par des tests moléculaires pour les familles dans lesquelles la mutation pathogène a déjà été identifiée. Le traitement repose sur l'administration de nitisinone (NTBC), qui a obtenu l'autorisation de mise sur le marché européenne en 2005 en tant que médicament orphelin pour le traitement de la tyrosinémie de type 1, en combinaison avec un régime alimentaire restreint en protéines pour prévenir l'hypertyrosinémie. Malgré le traitement, des carcinomes hépatocellulaires malins (caractérisés par une augmentation de l'alpha-fœtoprotéine) se développent encore chez certains patients et nécessitent une transplantation hépatique.

Termes d'Index