Citrullinémie
Citrullinaemia
CatégorieDéfinition
La citrullinémie est une affection héréditaire autosomique récessive due à un déficit en argininosuccinate synthétase, une enzyme impliquée dans le cycle de l'urée. Le déficit provoque un coma hyperammoniémique, une accumulation de citrulline et d'acide orotique, et un déficit en arginine (Citrullinémie de type I). L'apparition survient habituellement peu après la naissance avec un coma hyperammoniémique sévère qui peut être associé à une acidose lactique, mais une forme juvénile chronique existe également avec anorexie, vomissements, hypotonie, retard de croissance et psychomoteur, et convulsions. Le diagnostic est basé sur la présence d'hyperammoniémie et sur la chromatographie des acides aminés plasmatiques et urinaires montrant une élévation majeure de la citrulline, glutamine et alanine, et de faibles niveaux d'arginine. Un autre signe est l'acidurie orotique. Les patients avec une citrullinémie de type I sont traités avec un régime strict à vie avec un apport protéique très limité, associé à une supplémentation en arginine et en benzoate de sodium et phénylbutyrate. La citrullinémie de type II a été identifiée comme la conséquence d'un déficit du transporteur mitochondrial aspartate glutamate (citrine). Le résultat est un déficit intramitochondrial en aspartate. Le trouble se présente à deux âges : dans la période néonatale avec une maladie hépatique (cholestase) en général sans symptôme d'hyperammoniémie et avec des niveaux normaux de citrulline ; à l'âge adulte avec des symptômes typiques d'hyperammoniémie et des niveaux intermédiaires de citrulline (200-500 µmol/l). Il n'y a pas de traitement spécifique pour ce trouble. La citrullinémie de type III est caractérisée par un déficit partiel en argininosuccinate synthétase avec une activité enzymatique résiduelle élevée, dont la pathogénicité est discutable.