Syndrome de Sjögren-Larsson

Définition

Le syndrome de Sjögren-Larsson (SSL) est un trouble neurocutané causé par une erreur innée du métabolisme lipidique et caractérisé par une ichtyose congénitale, un déficit intellectuel et une spasticité. La prévalence est estimée à 1/250 000 dans le monde, mais le syndrome est plus fréquent en Suède en raison d'un effet fondateur. Les caractéristiques cliniques se développent de manière prénatale et pendant la petite enfance. Une hyperkératose légère est généralement présente à la naissance et progresse vers une ichtyose généralisée, particulièrement proéminente sur les zones de flexion, la nuque, le tronc et les extrémités. Contrairement à d'autres formes d'ichtyose, le prurit est une caractéristique proéminente. Une dermatite légèrement érythémateuse est souvent présente à la naissance, puis tend à disparaître avec l'âge croissant. Les signes neurologiques apparaissent au cours de la première ou deuxième année de vie et consistent en un retard dans l'atteinte des étapes motrices dû à une diplégie spastique ou, beaucoup moins communément, une tétraplégie spastique. Environ la moitié des patients ne sont pas ambulatoires. Les convulsions surviennent dans environ 40% des cas. Le déficit intellectuel varie de léger à sévère, bien que de rares patients avec un intellect normal aient été rapportés. Un retard de parole et une dysarthrie sont fréquents. L'atteinte ophtalmologique est souvent présente et est caractérisée par des inclusions cristallines rétiniennes (appelées points blancs brillants) entourant la fovéa. La photophobie et la myopie sont fréquentes. Des anomalies dermatoglyphiques ont été rapportées. Les patients tendent à naître prématurément. Le SSL est causé par des mutations dans le gène ALDH3A2 (17p11.2) codant pour la déshydrogénase d'aldéhyde gras (FALDH), une enzyme qui catalyse l'oxydation des aldéhydes gras en acides gras. Plus de 70 mutations dans ALDH3A2 ont été identifiées incluant des substitutions d'acides aminés, des délétions, des insertions et des erreurs d'épissage. La transmission est autosomique récessive. Le SSL est diagnostiqué en mesurant l'activité de la FALDH ou de l'oxydoréductase d'alcool gras (FAO) dans les fibroblastes cultivés à partir de biopsies cutanées. Le diagnostic peut être confirmé par le criblage de mutations connues par test de réaction en chaîne par polymérase allèle-spécifique ou par séquençage direct du gène ALDH3A2. Dans la petite enfance précoce, avant l'apparition de la spasticité, le diagnostic différentiel inclut d'autres formes d'ichtyose congénitale incluant l'ichtyose lamellaire et l'érythrodermie ichtyosiforme congénitale (voir ces termes). Une fois que les symptômes neurologiques apparaissent plus tard dans la petite enfance, le diagnostic différentiel inclut plusieurs autres syndromes neuro-ichtyosiques tels que la maladie de stockage des lipides neutres (syndrome de Chanarin-Dorfman), la déficience multiple en sulfatase et la maladie de Refsum (voir ces termes). Le diagnostic anténatal est possible par analyse biochimique ou moléculaire des amniocytes ou des cellules de villosités choriales. La prise en charge devrait être multidisciplinaire incluant des neurologues, dermatologues, ophtalmologistes, chirurgiens orthopédiques et physiothérapeutes. Le traitement de l'ichtyose consiste en l'application topique d'agents kératolytiques ou l'utilisation de rétinoïdes systémiques. Les convulsions répondent généralement aux médicaments anticonvulsivants et la spasticité est soulagée par des procédures chirurgicales. Les régimes spéciaux avec des suppléments d'acides gras à chaîne moyenne peuvent aider l'ichtyose, mais les effets sont limités. Les patients survivent généralement jusqu'à l'âge adulte mais nécessitent des soins à vie. Aucune progression des signes neurologiques ou du déficit intellectuel ne survient après la puberté. Les patients avec des symptômes précoces tendent à être plus sévèrement affectés.

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