Maladie de stockage de lipides neutres

Définition

La maladie de surcharge en lipides neutres (NLSD) fait référence à un groupe de maladies caractérisées par un déficit de la dégradation des triglycérides cytoplasmiques et leur accumulation dans des vacuoles lipidiques cytoplasmiques dans la plupart des tissus du corps. Le groupe est hétérogène : actuellement, les cas de NLSD avec ichtyose (NLSDI/maladie de Dorfman-Chanarin ; voir ce terme) et NLSD avec myopathie (NLSDM/myopathie de surcharge en lipides neutres ; voir ce terme) peuvent être distingués. Le groupe de maladies est très rare et la prévalence est inconnue (environ 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale, dont 3 avaient une NLSDM) en raison du caractère vague des descriptions. Dans la NLSDI, une ichtyose généralisée survient dans 95% des cas, un syndrome myopathique modéré (ou des taux anormaux d'enzymes musculaires sériques), un déficit intellectuel et une hépatomégalie modérée (ou une atteinte fonctionnelle du foie) surviennent dans 60% des cas, des anomalies oculaires (cataracte, rétinopathie) et auditives (surdité) surviennent dans 40% des cas, et une neuropathie et une petite taille surviennent dans 20% des cas. La transmission du trouble est autosomique récessive. La NLSDI/maladie de Dorfman-Chanarin est causée par des mutations du gène ABHD5 (3p21), la NLSDM par des mutations du gène PNPLA2/ATGL (localisé en 11p15.5). Le diagnostic biologique est basé sur la mise en évidence de leucocytes dans les vacuoles de lipides neutres et une déficience de la dégradation des triglycérides cytoplasmiques dans les cellules en culture (lymphoblastes ou fibroblastes), tandis que la fonction mitochondriale (en particulier le transport et la b-oxydation des acides gras) est normale. Le diagnostic génétique est également possible. Les diagnostics différentiels incluent les maladies mitochondriales avec accumulation de triglycérides cytoplasmiques (déficiences en carnitine, carnitine palmitoyltransférase ou enzymes d'oxydation des acides gras ; voir ces termes). Le diagnostic prénatal est possible par test génétique (pour les mutations dans les cellules chorioniques ou amniotiques) lorsque les mutations parentales ont été identifiées. Il n'existe aucun traitement pour corriger la déficience métabolique. Pour la NLSDI/maladie de Dorfman-Chanarin, la sévérité de la maladie est liée à la myopathie et à tout trouble associé (qui peut inclure une atteinte oculaire et cérébrale). L'évolution de la maladie varie entre les patients, mais est relativement lente car certains patients atteignent l'âge adulte tardif. *Auteurs : Drs R. Salvayre, A. Negro-Salvayre et J. Fischer (Mars 2007)*.

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