Syndromes de déplétion de l'ADN mitochondrial
Mitochondrial DNA depletion syndromes
CatégorieDéfinition
Le syndrome de déplétion de l'ADN mitochondrial (mtDNA) (MDS) est un groupe cliniquement hétérogène de troubles mitochondriaux caractérisé par une réduction du nombre de copies d'mtDNA dans les tissus affectés sans mutations ou réarrangements dans l'mtDNA. Le MDS peut être un trouble neurogénétique relativement fréquent de la petite enfance et de l'enfance. Dans un rapport, 11% des jeunes enfants (<2 ans) référés pour faiblesse, hypotonie et retard de développement présentaient une déplétion d'mtDNA. Le MDS est phénotypiquement hétérogène, se manifestant soit sous forme hépatocérébrale, soit sous forme myopathique, soit sous forme myopathique bénigne « à début tardif » ou sous forme cardiomyopathique. Les enfants se présentent habituellement dans la petite enfance avec hypotonie, acidose lactique et créatine kinase sérique élevée (CK). Certains d'entre eux présentent également une hépatopathie sévère, souvent fatale, ou une atteinte rénale mimant le syndrome de de Toni-Fanconi. Une activité réduite de la chaîne respiratoire et, plus important encore, un ratio mtDNA/nDNA faible dans les tissus affectés confirment le diagnostic clinique. Le MDS est considéré comme un processus primaire. La déplétion d'mtDNA peut également être secondaire (comme observé dans la myosite à corps d'inclusion) ou iatrogène (comme observé chez les patients traités avec des analogues nucléosidiques). Le MDS frappe souvent de façon récurrente dans les familles avec une possible hérédité autosomique récessive, suggérant un défaut génétique dans l'ADN nucléaire. En fait, des mutations dans les gènes nucléaires codant pour la désoxyguanosine kinase mitochondriale (DGUOK) et la désoxythymidine kinase (TK2) ont été associées aux formes hépatocérébrale et myopathique du MDS, respectivement. Ces deux gènes codent pour des enzymes de la voie de récupération mitochondriale, qui sont impliquées dans la synthèse d'mtDNA via la fourniture de désoxyribonucléotides (dNTPs). La faiblesse musculaire et l'intolérance à l'exercice peuvent répondre à la supplémentation en coenzyme Q.