Maladie de Fabry

Définition

La maladie de Fabry (MF) est un trouble progressif, héréditaire et multisystémique du métabolisme des glycosphingolipides qui affecte classiquement les hommes hémizygotes sans activité résiduelle d'alpha-galactosidase A et qui est caractérisée par des symptômes neurologiques (douleur), cutanés (angiokeratome), rénaux (protéinurie et insuffisance rénale), cardiovasculaires (cardiomyopathie et arythmie), cochléovestibulaires et cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux). La MF est pan-ethnique et la prévalence rapportée varie entre 1 et 5 pour 100 000 mais la vraie prévalence pourrait être sous-estimée. Les symptômes cliniques (douleur aiguë et chronique, caractérisée par des sensations de brûlure, des picotements et des paresthésies des extrémités) surviennent habituellement dans l'enfance, typiquement entre 4 et 10 ans. La diarrhée, les nausées, les vomissements, l'hypohidrose, les lésions cutanées et les modifications cornéennes sont fréquents. Avec l'âge croissant, les anomalies cardiaques (cardiomyopathie hypertrophique, arythmies et altération de la variabilité de la fréquence cardiaque) et cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral et accidents ischémiques transitoires), ainsi qu'une détérioration progressive de la fonction rénale, sont très fréquentes. Les femmes hétérozygotes sont fréquemment symptomatiques mais la sévérité des symptômes varie, allant de très légère à sévère. Chez certains patients, la MF peut avoir une présentation « atypique » ou à début tardif avec des manifestations principalement cardiaques ou rénales. La MF est causée par des mutations du gène GLA (chromosome Xq22) et est transmise de manière liée à l'X. La démonstration d'un déficit en alpha-galactosidase A est la méthode définitive pour le diagnostic des hommes hémizygotes. La détection enzymatique des hétérozygotes est souvent non concluante et un test génétique est nécessaire pour les femmes. Dans l'enfance, le diagnostic différentiel devrait inclure d'autres causes possibles de douleur (arthrite rhumatoïde (voir ce terme) et « douleurs de croissance »). À l'âge adulte, la sclérose en plaques (voir ce terme) est parfois considérée. Le diagnostic prénatal, faisable par détermination de l'activité enzymatique ou par test ADN dans les villosités choriales ou les cellules amniotiques cultivées, n'est, pour des raisons éthiques, habituellement considéré que chez les fœtus masculins. De plus, l'existence de variants atypiques complique le conseil génétique. Une option thérapeutique spécifique à la maladie (thérapie de remplacement enzymatique utilisant l'alpha-galactosidase A humaine recombinante) a été récemment introduite mais sa sécurité et son efficacité à long terme sont encore à l'étude. La prise en charge conventionnelle consiste en un soulagement de la douleur avec des médicaments analgésiques, une néphroprotection (inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine) et des agents antiarythmiques, alors que la dialyse ou la transplantation rénale sont disponibles pour les patients présentant une insuffisance rénale terminale. Avec l'âge, et en l'absence de traitement, des dommages progressifs aux systèmes d'organes vitaux (maladie rénale terminale et complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires potentiellement mortelles) se développent chez les deux sexes, conduisant à une qualité de vie significativement altérée et à une espérance de vie diminuée.

Termes d'Index