Leucodystrophie métachromatique
Metachromatic leukodystrophy
CatégorieDéfinition
La leucodystrophie métachromatique est une maladie neurodégénérative caractérisée par une accumulation de sulfatides (glycosphingolipides sulfatés, en particulier les sulfogalactosylcéramides ou sulfogalactocérébrosides) dans le système nerveux et les reins. Trois formes de la maladie existent : infantile tardive, juvénile et adulte. Leur incidence varie entre 0,5 et 1/50 000 (60% étant infantile tardive, 20-30% juvénile et 10-20% adulte). La prévalence est estimée à 1 cas sur 625 000. La forme infantile tardive est la plus fréquente et débute vers l'âge de la marche, avec hypotonie, difficultés de marche, atrophie optique et régression motrice précédant l'altération mentale. Le système nerveux périphérique est systématiquement affecté (les vitesses de conduction nerveuse sont réduites). Le trouble progresse vers un état de décérébration en quelques années, avec décès survenant dans les 5 ans après l'apparition des symptômes. Les signes d'accumulation de sulfatides doivent être systématiquement recherchés, particulièrement dans l'urine (sulfatidurie). La forme juvénile débute vers l'âge de 4 ou 5 ans, avec arrêt du développement intellectuel, suivi d'une régression motrice, de crises épileptiques et d'ataxie. La maladie progresse moins rapidement que la forme infantile, mais l'issue est toujours fatale, la plupart des patients décédant avant l'âge de 20 ans. Dans la forme adulte, le début peut survenir vers l'âge de 15 ans, mais souvent le trouble n'est pas diagnostiqué avant l'âge adulte. Les signes cliniques incluent soit des troubles moteurs soit des troubles psychiatriques, mais la progression est lente. La maladie peut se manifester par des crises épileptiques. La sulfatidurie est présente mais à un degré moindre que dans les formes à début précoce. La leucodystrophie métachromatique est autosomique récessive et résulte d'une incapacité à métaboliser le sulfate de cérébroside. Dans la plupart des cas, l'enzyme déficiente est l'arylsulfatase A, dont le gène a été localisé sur le chromosome 22 (22q). Dans la forme infantile tardive, l'activité de l'arylsulfatase A est très faible à inexistante. Dans la forme juvénile, la déficience enzymatique et la sulfatidurie sont également présentes mais moins accentuées que dans la forme infantile, tandis que dans la forme adulte, une activité enzymatique résiduelle est retrouvée. Dans de rares cas, des mutations ont été trouvées dans le gène codant pour un activateur impliqué dans l'hydrolyse enzymatique des lipides, appelé SAP-B, localisé sur le chromosome 10 (10q21-22). Les symptômes cliniques de la leucodystrophie métachromatique due à une déficience en activateur sont identiques à ceux retrouvés dans la leucodystrophie métachromatique infantile ou juvénile. L'arylsulfatase A est normale, mais les niveaux de sulfatides sont élevés. Le dépistage des individus hétérozygotes et le diagnostic prénatal peuvent être effectués. Il n'existe pas de traitement spécifique disponible pour ce trouble. La transplantation de moelle osseuse peut être envisagée pour les individus souffrant de formes infantiles tardives ou juvéniles à début tardif avant l'apparition des symptômes afin de stabiliser leurs fonctions neurocognitives, mais son efficacité n'est pas garantie. La thérapie enzymatique substitutive est actuellement à l'étude.