Lipofuscinose céroïde neuronale

Définition

Les lipofuscinoses céroïdes neuronales (LCN) sont un groupe de maladies cérébrales dégénératives progressives héréditaires caractérisées cliniquement par un déclin des capacités mentales et autres, une épilepsie, et une perte de vision par dégénérescence rétinienne, et histopathologiquement par une accumulation intracellulaire d'un matériel autofluorescent, la lipofuscine céroïde, dans les cellules neuronales du cerveau et de la rétine. La prévalence et l'incidence exactes de ce groupe de troubles sont inconnues. La présentation clinique varie largement entre les formes mais le signe clinique caractéristique est une combinaison de démence, de perte visuelle, et d'épilepsie. Les manifestations peuvent débuter entre la période néonatale et l'âge du jeune adulte selon la forme, conduisant à la classification originale des LCN par âge de début en sous-groupes de LCN congénitales, infantiles, infantiles tardives, juvéniles et adultes (voir ces termes). Une variante d'épilepsie nordique (épilepsie progressive-déficit intellectuel, type finlandais ; voir ce terme), dans laquelle les problèmes visuels peuvent être absents ou légers et passer inaperçus, a également été décrite. À ce jour, au moins 10 troubles génétiques de LCN ont été rapportés et sont désignés comme CLN1 à CLN10. La majorité des LCN sont héritées de manière autosomique récessive, cependant, un héritage autosomique dominant a été rapporté dans une forme d'apparition adulte désignée comme maladie CLN4. Le diagnostic est basé sur les signes cliniques, les études de microscopie électronique révélant du matériel de stockage avec des lipopigments céroïdes autofluorescents, et les tests enzymatiques pour les déficiences en palmitoyl-protéine thioestérase 1, tripeptidyl-peptidase 1 et cathepsine D, présentes chez les patients avec les maladies CLN1, CLN2 et CLN10, respectivement. À l'exception des maladies CLN4 et CLN9 (pour lesquelles les gènes causatifs n'ont pas encore été identifiés), le diagnostic peut être confirmé par des tests moléculaires. Les diagnostics différentiels devraient inclure d'autres causes de perte de vision, de démence et de convulsions avec un âge d'apparition approprié (typiquement les troubles mitochondriaux, les erreurs innées du métabolisme et autres troubles de stockage lysosomial). Le diagnostic prénatal est faisable par des tests moléculaires si la mutation causant la maladie dans la famille a déjà été identifiée ou par analyse enzymatique dans certains cas. Il n'existe pas de traitement curatif pour les LCN et la prise en charge est uniquement de soutien. Bien que toutes les LCN conduisent à un handicap sévère, le pronostic est variable avec une espérance de vie allant de quelques heures ou jours après la naissance pour la forme congénitale à une survie jusqu'à la cinquième décennie pour les patients avec la forme d'apparition adulte.

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