Mucopolysaccharidose de type 1

Définition

La mucopolysaccharidose de type 1 (MPS 1) est une maladie lysosomale de surcharge rare appartenant au groupe des mucopolysaccharidoses. Il existe trois variantes, différant largement par leur sévérité, le syndrome de Hurler étant le plus sévère, le syndrome de Scheie le plus léger et le syndrome de Hurler-Scheie donnant un phénotype intermédiaire. La prévalence est estimée à 1/100 000, le syndrome de Hurler représentant 57% des cas, le syndrome de Hurler-Scheie représentant 23% des cas et le syndrome de Scheie représentant 20% des cas. Dans la forme sévère (syndrome de Hurler ou MPS I-H), les déformations squelettiques et un retard du développement moteur et intellectuel sont les symptômes principaux. L'apparition survient 6-8 mois après la naissance. D'autres manifestations incluent l'opacification cornéenne, l'organomégalie, les cardiopathies, la petite taille, les hernies, le dysmorphisme facial et l'hirsutisme. L'examen radiologique du squelette révèle le pattern caractéristique de dysostose multiple. Une hydrocéphalie peut survenir après l'âge de deux ans. Les patients avec la forme d'apparition à l'âge adulte (syndrome de Scheie ou MPS I-S) ont une taille presque normale et ne présentent pas de déficience intellectuelle. Les symptômes typiques sont la raideur articulaire, les opacités cornéennes, le syndrome du canal carpien et des modifications squelettiques légères. Une valvulopathie aortique peut être présente. La compression de la moelle épinière cervicale, causée par l'infiltration de glycosaminoglycanes de la dure-mère, peut conduire à une parésie spastique si elle n'est pas corrigée par une intervention neurochirurgicale. Les patients avec la forme intermédiaire (syndrome de Hurler-Scheie ou MPS I-H/S) ont une intelligence normale ou presque normale, mais présentent divers degrés d'atteinte physique. La transmission est autosomique récessive. Les différents phénotypes sont causés par des mutations alléliques dans le gène de l'alpha-L-iduronidase (IDUA) (localisé en 4p16.3). Les mutations résultent en une déficience complète de l'enzyme dans le syndrome de Hurler ou une fonction partielle dans le syndrome de Scheie, conduisant à l'accumulation lysosomale de sulfate de dermatane (DS) et de sulfate d'héparane (HS). Le diagnostic précoce est difficile car les premiers signes cliniques ne sont pas spécifiques (hernies, infections respiratoires, etc.) mais il est très important pour permettre un traitement précoce. Le diagnostic biologique repose sur la détection d'une excrétion urinaire augmentée de DS et HS et la démonstration de la déficience enzymatique (dans le plasma, les leucocytes, les fibroblastes, les cellules trophoblastiques ou les amniocytes). La mucopolysaccharidose de type VI (syndrome de Maroteaux-Lamy ; voir ce terme) ressemble à la mucopolysaccharidose de type I à bien des égards, cependant, les patients MPS VI n'ont jamais d'atteinte intellectuelle. La mucopolysaccharidose de type II (voir ce terme), un trouble récessif lié à l'X dans lequel les contractures articulaires sévères sont un symptôme caractéristique, a également de nombreuses caractéristiques en commun avec la mucopolysaccharidose de type I. Le conseil génétique est recommandé. Le diagnostic anténatal peut être réalisé par dosage enzymatique ou génétique moléculaire dans les familles où la mutation a été identifiée. Le traitement symptomatique devrait être proposé par une équipe multidisciplinaire. Bien que la transplantation de moelle osseuse soit associée à plusieurs risques (par exemple réaction du greffon contre l'hôte), c'était la seule alternative thérapeutique jusqu'à ce que le substitut enzymatique (laronidase) obtienne l'autorisation de mise sur le marché européen comme médicament orphelin en 2003. Administré par perfusions hebdomadaires, il conduit à une amélioration de la fonction pulmonaire et de la mobilité articulaire. Le traitement précoce ralentit la progression de la maladie. Cependant, il n'est pas efficace contre les lésions neurologiques. L'espérance de vie est normale ou seulement légèrement affectée dans le syndrome de Scheie, mais est réduite dans le syndrome de Hurler, le décès survenant avant l'adolescence en raison de complications cardiovasculaires et respiratoires graves.

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